2) этамбутола
3) изониазида
4) стрептомицина
Рифампицин характерно вызывает оранжево-красное окрашивание мочи и других биологических жидкостей — слюны, пота, слёз и мокроты. Это связано не с повреждением почек или появлением крови в моче, а с выведением самого препарата и его окрашенных метаболитов. Изменение цвета обычно является ожидаемым и клинически безвредным фармакологическим эффектом, о котором пациента следует предупредить до начала терапии.
Рифампицин относится к рифамицинам и подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий, нарушая синтез РНК. После приёма препарат метаболизируется преимущественно в печени, в том числе с образованием активного дезацетилированного метаболита; часть вещества и метаболитов экскретируется с мочой и придаёт ей характерный оттенок. Такое окрашивание важно отличать от патологического изменения цвета мочи при гематурии, гемоглобинурии, миоглобинурии или билирубинурии, особенно если изменение цвета сопровождается болью, дизурией, желтухой либо изменениями лабораторных показателей.
Этамбутол, изониазид и стрептомицин не обладают типичным свойством окрашивать мочу в оранжевый цвет. Для них более характерны другие нежелательные реакции: для этамбутола — ретробульбарный неврит с нарушением цветоощущения, для изониазида — периферическая нейропатия и гепатотоксичность, для стрептомицина — ото- и нефротоксичность. Поэтому появление оранжево-красной мочи у пациента, получающего стандартную противотуберкулёзную терапию, прежде всего связывают с приёмом рифампицина.
| Препарат или состояние | Характерный признак | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Рифампицин | Оранжево-красное окрашивание мочи, слёз, пота и других секретов | Ожидаемый эффект вследствие экскреции окрашенных препарата и метаболитов; обычно не требует отмены |
| Этамбутол | Снижение остроты зрения, нарушение восприятия красного и зелёного цветов | Указывает на возможный оптический неврит и требует оценки функции зрения |
| Изониазид | Периферическая нейропатия, возможное повышение активности аминотрансфераз | Нейротоксичность связана с дефицитом пиридоксина; при факторах риска назначают витамин B6 |
| Стрептомицин | Нарушение слуха и вестибулярной функции, нефротоксичность | Требует контроля функции почек и оценки ототоксичности |
| Гематурия | Красная или буроватая моча, наличие эритроцитов при микроскопии осадка | Патологическое состояние, требующее поиска источника кровотечения в мочевой системе |
| Миоглобинурия | Тёмная моча, положительная реакция тест-полоски на кровь при отсутствии эритроцитов | Возможный признак рабдомиолиза; оценивают креатинкиназу и функцию почек |
| Билирубинурия | Тёмно-жёлтая или коричневая моча, положительный тест на билирубин | Характерна для повышения уровня конъюгированного билирубина при гепатобилиарной патологии |
Само по себе изменение цвета мочи на фоне рифампицина не является признаком нефротоксичности и не служит основанием для прекращения лечения. Однако при одновременном уменьшении диуреза, росте креатинина, протеинурии, гематурии или других признаках почечного повреждения необходима отдельная оценка функции почек. Важно также учитывать выраженную способность рифампицина индуцировать микросомальные ферменты печени и транспортные белки, что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия. Предварительное информирование пациента о безвредном окрашивании биологических жидкостей повышает приверженность противотуберкулёзной терапии.