2) рецептору фосфолипазы А2
3) цитоплазме нейтрофилов
4) антигенам стрептококка
При синдроме Гудпасчера выявляют циркулирующие антитела к базальной мембране клубочков (анти-GBM-антитела). Основной антиген — неколлагеновый домен α3-цепи коллагена IV типа, входящего в состав базальных мембран клубочков и альвеол. Связывание антител с антигеном активирует комплемент и воспаление, вызывая некротизирующий быстро прогрессирующий гломерулонефрит, а при поражении лёгких — диффузное альвеолярное кровоизлияние.
Клинически заболевание относится к вариантам лёгочно-почечного синдрома: характерны быстро нарастающая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, эритроцитарные цилиндры и, при вовлечении лёгких, кровохарканье или анемия вследствие альвеолярного кровотечения. Диагноз подтверждают обнаружением анти-GBM-антител в сыворотке и биопсией почки: при прямой иммунофлуоресценции определяется линейное отложение IgG, часто в сочетании с C3, вдоль базальной мембраны капилляров клубочка.
Другие указанные иммунологические маркеры характерны для иных заболеваний. Антитела к рецептору фосфолипазы A2 ассоциированы преимущественно с первичной мембранозной нефропатией, ANCA — с системными некротизирующими васкулитами, а связь с антигенами стрептококка имеет значение при постстрептококковом гломерулонефрите, где оценивают титры антистрептолизина-О и анти-DNase B, а не анти-GBM-антитела.
| Заболевание | Основной иммунологический маркер | Патогенетическая мишень | Картина при иммунофлуоресценции | Ключевые клинические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Гудпасчера | Анти-GBM-антитела | α3-цепь коллагена IV типа в базальных мембранах клубочков и альвеол | Линейные отложения IgG вдоль базальной мембраны, часто с C3 | Быстро прогрессирующий гломерулонефрит, возможное альвеолярное кровотечение |
| Первичный мембранозный гломерулонефрит | Антитела к PLA2R | Рецептор фосфолипазы A2 на подоцитах | Гранулярные отложения IgG и C3 по наружной поверхности капиллярных петель | Нефротический синдром, выраженная протеинурия, обычно без лёгочного кровотечения |
| Гранулематоз с полиангиитом | PR3-ANCA, чаще c-ANCA | Протеиназа-3 в гранулах нейтрофилов | Пауци-иммунный тип, мало или нет иммунных депозитов | Некротизирующий васкулит, поражение ЛОР-органов, лёгких и почек |
| Микроскопический полиангиит | MPO-ANCA, чаще p-ANCA | Миелопероксидаза нейтрофилов | Пауци-иммунный некротизирующий гломерулонефрит | Быстро прогрессирующий гломерулонефрит, возможное лёгочное кровоизлияние |
| Постстрептококковый гломерулонефрит | Антистрептолизин-О, анти-DNase B | Иммунные комплексы с антигенами стрептококка | Гранулярные отложения IgG, IgM и C3; возможны субэпителиальные горбы | Нефритический синдром после фарингита или кожной инфекции, снижение C3 |
| Другие иммунокомплексные гломерулонефриты | Антитела к инфекционным или аутоантигенам | Циркулирующие иммунные комплексы | Гранулярные депозиты иммуноглобулинов и комплемента | Гематурия и протеинурия с вариабельным системным поражением |
При подозрении на синдром Гудпасчера необходимо срочно определить анти-GBM-антитела, выполнить исследование мочевого осадка и оценить наличие альвеолярного кровотечения. Отрицательный серологический тест не полностью исключает заболевание, поэтому при высокой клинической вероятности важна биопсия почки. Лечение включает неотложный плазмообмен в сочетании с высокими дозами глюкокортикостероидов и циклофосфамида; при тяжёлой почечной недостаточности может потребоваться заместительная почечная терапия.