2) 7,5
3) 12,5
4) 15 (+)
У молодых взрослых стандартная разовая доза при пульс-терапии составляет 15 мг/кг внутривенно. Такой режим основан на протоколе EUVAS/CYCLOPS: первые инфузии проводят с интервалом 2 недели, затем — каждые 3 недели до достижения ремиссии. В классической схеме коррекции доза 15 мг/кг применяется у пациентов младше 60 лет при концентрации креатинина менее 300 мкмоль/л; современные рекомендации KDIGO сохраняют эту стартовую дозу, предусматривая её уменьшение при пожилом возрасте и снижении СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м².
Циклофосфамид является алкилирующим цитостатиком, активные метаболиты которого образуют поперечные связи между цепями ДНК и подавляют пролиферацию В- и Т-лимфоцитов. Это уменьшает образование патогенных ANCA, активацию нейтрофилов и выраженность некротизирующего воспаления сосудов и клубочков, ограничивая формирование полулуний и прогрессирование быстропрогрессирующего гломерулонефрита. Препарат назначают как компонент индукционной терапии органоугрожающего ANCA-ассоциированного васкулита вместе с глюкокортикоидами либо в составе комбинированных схем.
Дозу необходимо адаптировать к возрасту, функции почек и результатам общего анализа крови, поскольку замедление элиминации активных метаболитов и снижение костномозгового резерва повышают риск лейкопении, тяжёлых инфекций и уротоксичности. Пульсовое введение позволяет уменьшить суммарную экспозицию циклофосфамида по сравнению с ежедневным пероральным приёмом, однако не отменяет контроля гемограммы, креатинина, мочевого осадка и инфекционных осложнений.
| Клиническая ситуация или подход | Доза или схема | Практическое значение |
|---|---|---|
| Молодой пациент без тяжёлого снижения функции почек | 15 мг/кг внутривенно на одну инфузию | Стандартная исходная доза пульс-терапии |
| Возраст около 60 лет | 12,5 мг/кг внутривенно | Снижение риска миелотоксичности и инфекций |
| Возраст около 70 лет и старше | 10 мг/кг внутривенно | Учитывает уменьшение костномозгового и почечного резерва |
| СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м² | Дополнительное уменьшение на 2,5 мг/кг | Предотвращает избыточное накопление активных метаболитов |
| Стандартный пульсовый график | Недели 0, 2, 4, 7, 10 и 13; при необходимости — последующие инфузии | Обеспечивает интенсивную иммуносупрессию в период индукции |
| Альтернативная индукция ритуксимабом | 375 мг/м² еженедельно 4 раза или 1 г в недели 0 и 2 | Предпочтительна при рецидиве, риске гонадотоксичности или значительной предшествующей экспозиции циклофосфамида |
Перед каждой инфузией оценивают число лейкоцитов и нейтрофилов, функцию почек и наличие активной инфекции, а последующие дозы корректируют с учётом гематологического ответа. Достаточная гидратация и, по показаниям, применение месны уменьшают контакт уротоксичного метаболита акролеина со слизистой мочевого пузыря. При длительной иммуносупрессии требуется профилактика Pneumocystis jirovecii и оценка репродуктивных рисков. После достижения ремиссии циклофосфамид заменяют менее токсичным средством поддерживающей терапии, обычно ритуксимабом или азатиоприном.