2) почек
3) сетчатки (+)
4) печени
Правильный ответ — сетчатка. Плаквенил представляет собой гидроксихлорохин — производное 4-аминохинолина, близкое к хлорохину; его ретинальная токсичность является наиболее важным специфическим осложнением длительной терапии. Препарат накапливается в клетках пигментного эпителия сетчатки и лизосомах, нарушает аутофагию и метаболизм фоторецепторов, что приводит к повреждению наружных слоёв сетчатки, преимущественно в парафовеолярной зоне.
Ретинопатия гидроксихлорохина обычно развивается постепенно и на ранних этапах может протекать бессимптомно. Возможны парацентральные скотомы, затруднение чтения, нарушение цветового зрения, фотопсии и снижение контрастной чувствительности; поздним проявлением становится характерная бычья мишень при офтальмоскопии. Поражение необратимо и иногда продолжает прогрессировать после отмены препарата, поэтому необходимы исходное офтальмологическое обследование и регулярный скрининг.
Основными методами выявления токсичности служат автоматическая компьютерная периметрия и спектральная оптическая когерентная томография макулы. На ОКТ выявляются истончение наружного ядерного слоя и нарушение эллипсоидной зоны, а при периметрии — парацентральные или перицентральные дефекты поля зрения. Риск повышается при длительности лечения, превышении рекомендуемой дозы, хронической болезни почек и одновременном приёме тамоксифена, поскольку снижение почечного клиренса увеличивает системную экспозицию препарата.
| Параметр | Характеристика |
|---|---|
| Орган-мишень | Сетчатка, прежде всего пигментный эпителий и наружные слои макулярной зоны |
| Раннее течение | Часто бессимптомное; субъективные жалобы могут отсутствовать при уже выявляемых структурных изменениях |
| Типичные симптомы | Парацентральные скотомы, трудности при чтении, фотопсии, нарушение цветового и контрастного зрения |
| ОКТ-признаки | Нарушение эллипсоидной зоны, парафовеолярное истончение наружного ядерного слоя и комплекса наружной сетчатки |
| Функциональная диагностика | Автоматическая периметрия 10-2; при перицентральном типе поражения, особенно у пациентов азиатского происхождения, дополнительно 24-2 или 30-2 |
| Факторы высокого риска | Высокая суточная доза, длительная терапия, хроническая болезнь почек, тамоксифен, исходная макулопатия |
| Принцип скрининга | Исходное обследование до начала или в первый год терапии; ежегодный контроль после 5 лет при стандартном риске и раньше при наличии факторов риска |
Для гидроксихлорохина ориентируются на дозу не более 5 мг/кг/сут в расчёте на фактическую массу тела, если иное не обусловлено локальными рекомендациями. При сомнительных результатах используют аутофлуоресценцию глазного дна и мультифокальную электроретинографию для подтверждения диагноза. Выявление достоверной токсической ретинопатии требует совместного решения ревматолога и офтальмолога о прекращении или замене препарата. Поражение лёгких, печени и почек возможно при различных лекарственных реакциях или заболеваниях, но не является характерным органом-мишенью гидроксихлорохина в данном контексте.