2) адренокортикотропином
3) пролактином
4) соматотропином (+)
Акромегалия развивается при хронической гиперсекреции соматотропного гормона (СТГ) после завершения линейного роста, чаще всего вследствие соматотропиномы — аденомы гипофиза из соматотрофных клеток. СТГ стимулирует синтез инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), преимущественно в печени; именно повышенный ИФР-1 опосредует увеличение костей и мягких тканей, утолщение кожи, увеличение кистей, стоп и нижней челюсти, формирование лицевых черт, макроглоссии и висцеромегалии. До закрытия эпифизарных зон избыток СТГ вызывает гигантизм.
Основным скрининговым показателем служит повышенная концентрация ИФР-1 с учетом возрастной нормы. Диагноз подтверждают отсутствием подавления СТГ при пероральном глюкозотолерантном тесте с 75 г глюкозы; порог подавления зависит от применяемого метода, обычно ориентируются на уровень менее 1 нг/мл, а при высокочувствительных современных анализаторах — менее 0,4 нг/мл. После биохимического подтверждения выполняют МРТ гипофиза с контрастированием для выявления аденомы и оценки ее инвазии.
| Тип аденомы гипофиза | Основной гормон | Характерный клинический синдром | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Соматотропинома | СТГ, повышение ИФР-1 | Акромегалия у взрослых, гигантизм у детей | Высокий ИФР-1 и отсутствие подавления СТГ при глюкозотолерантном тесте |
| Пролактинома | Пролактин | Гиперпролактинемический гипогонадизм, галакторея, нарушения менструального цикла, бесплодие | Стойкое повышение пролактина после исключения лекарственных и вторичных причин |
| Кортикотропинома | АКТГ | Болезнь Иценко—Кушинга: центральное ожирение, артериальная гипертензия, миопатия, остеопороз | Гиперкортицизм с патологическими результатами дексаметазоновых проб и повышением или неадекватной нормальной концентрацией АКТГ |
| Тиреотропинома | ТТГ, часто биологически активные субъединицы ТТГ | Центральный тиреотоксикоз: тахикардия, снижение массы тела, тремор | Повышенные свободные Т4 и Т3 при несупрессированном или повышенном ТТГ |
| Гонадотропинома | ФСГ и/или ЛГ | Чаще гипопитуитаризм; иногда макро-ФСГ-ома с увеличением яичников | Гормональная активность выявляется не всегда, диагноз нередко устанавливают по МРТ и признакам компрессии |
| Нефункционирующая аденома | Клинически значимой гиперсекреции нет | Головная боль, битемпоральная гемианопсия, гипопитуитаризм при макроаденоме | Отсутствие специфического гормонального синдрома при наличии объемного образования гипофиза |
Лечение соматотропиномы при технически доступной опухоли обычно начинают с эндоскопического транссфеноидального удаления. При остаточной опухолевой ткани или сохраняющейся гормональной активности применяют аналоги соматостатина, антагонист рецепторов СТГ пегвисомант и, в отдельных случаях, каберголин; лучевая терапия используется преимущественно при резистентном течении. Контроль эффективности проводят по нормализации ИФР-1 и подавлению СТГ, а также по динамике сопутствующих осложнений — кардиомиопатии, апноэ сна, сахарного диабета и артропатии. Остальные перечисленные гормонально активные аденомы вызывают иные эндокринные синдромы и не являются типичной причиной акромегалии.