2) IDH1
3) IDH2
4) 1p/19q
Для диффузных глиом средней линии ключевым прогностическим и классификационным признаком является изменение гистона H3 в положении K27 — чаще мутация H3 K27M, выявляемая в генах H3-3A или HIST1H3B/HIST1H3C. В современной классификации ВОЗ используется термин диффузная глиома средней линии с изменением H3 K27 (diffuse midline glioma, H3 K27-altered). Даже при относительно невысокой степени клеточной атипии по гистологическим признакам такая опухоль относится к опухолям CNS WHO 4-й степени из-за агрессивного клинического течения.
Мутация K27M нарушает триметилирование лизина 27 гистона H3 (H3K27me3), изменяет работу комплекса PRC2 и приводит к глубокой эпигенетической перестройке транскрипции. Это способствует инвазивному росту, раннему прогрессированию и неблагоприятному прогнозу; особенно часто опухоль локализуется в мосту, таламусе и спинном мозге. Определение изменения H3 K27 выполняют иммуногистохимически с антителом к H3 K27M и подтверждают молекулярно-генетическими методами.
| Молекулярный признак | Типичная диагностическая ассоциация | Прогностическое значение |
|---|---|---|
| H3 K27M / H3 K27-altered | Диффузная глиома средней линии: мост, таламус, спинной мозг | Неблагоприятный прогноз; соответствует CNS WHO 4-й степени |
| Потеря экспрессии H3K27me3 | Иммуногистохимический суррогат эпигенетического нарушения, связанного с H3 K27-altered | Поддерживает диагноз, но оценивается только совместно с клиническими и молекулярными данными |
| IDH1 или IDH2 | Диффузные глиомы взрослого типа, прежде всего астроцитома и олигодендроглиома | Обычно ассоциируется с более благоприятным течением; для глиом средней линии не является определяющим маркером |
| Коделеция 1p/19q | Обязательный молекулярный критерий олигодендроглиомы при наличии мутации IDH | Не определяет диффузную глиому средней линии с изменением H3 K27 |
| Локализация в средней линии | Мост, таламус, гипоталамус, спинной мозг | Повышает подозрение на H3 K27-altered опухоль, но сама по себе не заменяет молекулярную диагностику |
| Мутации H3-3A и HIST1H3B/HIST1H3C | Генетическая основа различных вариантов изменения H3 K27 | Позволяют уточнить молекулярный подтип и подтвердить классификацию опухоли |
Таким образом, правильным является вариант, обозначающий H3 K27M: именно эта молекулярная альтерация наиболее существенно определяет биологию и прогноз диффузных глиом средней линии. IDH1, IDH2 и коделеция 1p/19q имеют первостепенное значение для классификации других диффузных глиом. Верификация H3 K27-altered статуса необходима для современной интегрированной диагностики и выбора тактики лечения, обычно включающей лучевую терапию с учетом возраста, состояния пациента и распространенности опухоли.