2) 50 (+)
3) 30
4) 20
Правильный ответ — 50%. В рамках данного теста эта величина отражает ориентировочную долю IDH-негативных диффузных астроцитарных опухолей, которые при углублённом молекулярном исследовании демонстрируют признаки биологически высокозлокачественной глиомы. Поэтому гистологическая картина, соответствующая диффузной астроцитоме без некроза и выраженной микрососудистой пролиферации, не всегда означает благоприятное течение: молекулярный профиль может указывать на поведение, сходное с глиобластомой. Значение 50% следует рассматривать как учебную усреднённую оценку, поскольку частота существенно зависит от возраста пациентов, локализации опухоли, критериев включения и набора исследованных маркеров.
Мутация промотора TERT реактивирует теломеразу, поддерживающую длину теломер и обеспечивающую опухолевым клеткам способность к практически неограниченному делению. Согласно классификации WHO CNS5, у взрослого пациента диффузная астроцитарная опухоль с диким типом IDH и H3 может быть диагностирована как глиобластома, IDH-wildtype, CNS WHO grade 4 даже без некроза и микрососудистой пролиферации, если обнаружена мутация промотора TERT, амплификация EGFR либо сочетание полной прибавки хромосомы 7 и потери хромосомы 10. Эти изменения отражают активацию пролиферативных сигнальных путей, геномную нестабильность и высокий риск быстрого прогрессирования.
При этом обозначение K27M в формулировке требует терминологического уточнения. Изменение H3 K27M, в современной номенклатуре относимое к категории H3 K27-altered, не является маркером глиобластомы: оно определяет самостоятельную опухоль — диффузную срединную глиому, H3 K27-altered, CNS WHO grade 4, обычно расположенную в таламусе, стволе мозга или спинном мозге. Следовательно, обнаружение H3 K27M должно приводить не к подтверждению глиобластомы, а к пересмотру нозологической принадлежности опухоли.
| Признак | Диагностическое значение | Клиническая интерпретация |
|---|---|---|
| Дикий тип IDH1/IDH2 | Необходим для рассмотрения диагноза глиобластомы, IDH-wildtype | Сам по себе не доказывает grade 4 и требует дальнейшего молекулярного типирования |
| Дикий тип гистона H3 | Ожидается при глиобластоме взрослого типа | Изменения H3 K27 или H3 G34 указывают на другие молекулярные типы диффузных глиом |
| Некроз опухолевой ткани | Морфологический критерий глиобластомы | Особенно характерен палисадообразный некроз с расположением опухолевых клеток вокруг некротического очага |
| Микрососудистая пролиферация | Морфологический критерий CNS WHO grade 4 | Отражает выраженный ангиогенез и агрессивное биологическое поведение |
| Мутация промотора TERT | Молекулярный признак глиобластомы по WHO CNS5 | Обеспечивает поддержание теломер; изолированную мутацию при низкозлокачественной морфологии следует оценивать осторожно |
| Амплификация EGFR | Молекулярный критерий высокозлокачественной IDH-wildtype глиомы | Приводит к усилению рецепторного тирозинкиназного сигнала и стимуляции пролиферации |
| Комбинация +7/−10 | Типичная копий-числовая сигнатура глиобластомы | Соответствует полной прибавке хромосомы 7 и полной потере хромосомы 10 |
| H3 K27-altered | Критерий диффузной срединной глиомы, а не глиобластомы | Требует учёта срединной локализации и выделения самостоятельной опухоли CNS WHO grade 4 |
Интегрированный диагноз должен учитывать возраст пациента, локализацию образования, морфологию, статус IDH и H3, а также результаты исследования TERT, EGFR и копийного числа хромосом. В неоднозначных случаях классификацию уточняют с помощью профилирования метилирования ДНК и расширенного секвенирования. Особая осторожность необходима при изолированной мутации промотора TERT в опухоли с низкозлокачественной гистологией, а также у пациентов моложе 40 лет. Поэтому выбранные 50% характеризуют общую вероятность обнаружения высокозлокачественного молекулярного профиля в учебной модели, но не заменяют комплексную молекулярно-морфологическую диагностику.