2) отсутствие IDH1 мутации и 1p19q коделеции (+)
3) надичие PTEN мутации
4) наличие 1p19q коделеции
Правильный ответ — отсутствие мутации IDH1 и коделеции 1p/19q. Олигодендроглиальные опухоли детского возраста, несмотря на сходство морфологического строения с опухолями взрослых, обычно имеют иной молекулярный профиль: мутации IDH1/IDH2 и истинная whole-arm-коделеция 1p/19q выявляются редко. Поэтому наличие олигодендро-глиальной морфологии у ребёнка не является достаточным основанием для диагностики взрослого типа олигодендроглиомы.
Для диффузной олигодендроглиомы взрослого типа обязательным диагностическим сочетанием являются мутация IDH1 или IDH2 и коделеция длинного плеча хромосомы 1 и короткого плеча хромосомы 19. Коделеция формируется вследствие несбалансированной транслокации t(1;19)(q10;p10). При отсутствии мутации IDH опухоль не может быть отнесена к олигодендроглиоме взрослого типа, даже если её клетки напоминают олигодендроциты.
Педиатрические опухоли с олигодендроглиальным фенотипом чаще относятся к молекулярно неоднородной группе детских диффузных глиом и могут иметь изменения сигнального пути MAPK, включая перестройки BRAF, FGFR1, а также изменения MYB/MYBL1. Мутации PTEN не являются специфическим или определяющим признаком этой группы. Окончательная верификация требует интеграции возраста пациента, гистологии, иммуногистохимии и молекулярно-генетического исследования.
| Признак | Олигодендроглиома взрослого типа | Олигодендроглиальная опухоль детского возраста |
|---|---|---|
| Мутация IDH1/IDH2 | Обязательна для классификации опухоли | Обычно отсутствует |
| Коделеция 1p/19q | Обязательна; должна быть полно-плечевой | Как правило, отсутствует |
| Гистологическая картина | Клетки с округлыми ядрами, перинуклеарным ореолом , ветвящимися капиллярами | Может имитировать олигодендроглиому, но морфология не определяет молекулярный класс |
| Типичные молекулярные альтернативы | Часто сопутствуют изменения TERT и хромосомные потери | Возможны изменения BRAF, FGFR1, MYB/MYBL1 и других компонентов MAPK-пути |
| Роль PTEN | Не является обязательным диагностическим критерием | Не является характерным определяющим маркером |
| Принцип диагностики | Необходимы подтверждённые мутация IDH и коделеция 1p/19q | Требуется исключить опухоль взрослого типа и определить специфический детский молекулярный класс |
Таким образом, отсутствие IDH1-мутации и коделеции 1p/19q отражает принципиальное молекулярное отличие детских олигодендроглиальных опухолей от классической олигодендроглиомы взрослых. Исследование только IDH1 R132H методом иммуногистохимии может быть недостаточным, поскольку необходимо учитывать редкие варианты мутаций и состояние IDH2. Коделецию 1p/19q целесообразно подтверждать молекулярным методом, способным выявить именно полно-плечевую потерю. Результат молекулярной диагностики определяет классификацию, прогноз и выбор терапии.