2) тирозин
3) дофамин (+)
4) гистамин
Центральное место в патогенезе зависимостей занимает дофаминергическая система вознаграждения, прежде всего мезолимбический путь: вентральная область покрышки среднего мозга — прилежащее ядро. Психоактивные вещества повышают дофаминергическую передачу либо непосредственно, либо опосредованно, формируя положительное подкрепление, то есть закрепление поведения, сопровождающегося субъективным облегчением или эйфорией. Существенное значение имеют также связи с префронтальной корой, миндалевидным телом и гиппокампом, обеспечивающие формирование патологической мотивации, ассоциаций с ситуациями употребления и патологического влечения.
Механизмы стимуляции дофаминовой передачи различаются: психостимуляторы блокируют обратный захват дофамина или усиливают его выброс, опиоиды через μ-рецепторы снимают торможение дофаминергических нейронов, никотин активирует никотиновые холинорецепторы, а алкоголь воздействует на ГАМК-, глутаматергическую и другие системы с вторичным усилением дофаминового сигнала. При повторном употреблении развиваются нейропластические изменения, включая снижение чувствительности системы вознаграждения и нарушение контроля со стороны префронтальной коры. Это способствует толерантности, компульсивному употреблению, патологическому влечению, ангедонии и дисфории в период отмены.
Дофамин не является единственным медиатором зависимости и не служит самостоятельным лабораторным критерием диагноза. Клиническое распознавание расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, основывается на синдроме зависимости: утрате контроля, приоритетности употребления, продолжении несмотря на вред, толерантности и симптомах отмены. Однако именно дофаминергическое подкрепление рассматривается как общий нейробиологический механизм, связывающий действие веществ разных фармакологических групп с формированием аддиктивного поведения.
| Медиатор или система | Основной механизм | Значение для патогенеза и клиники |
|---|---|---|
| Дофамин | Активация мезолимбического пути, усиление передачи в прилежащем ядре | Положительное подкрепление, формирование патологической мотивации, влечения и реакций на связанные с употреблением стимулы |
| Тирозин | Аминокислотный предшественник L-ДОФА и дофамина | Участвует в синтезе катехоламинов, но не является основным нейромедиатором, непосредственно обеспечивающим аддиктивное подкрепление |
| Адреналин | Активация периферической симпатоадреналовой системы и стрессового ответа | Вызывает тахикардию, тремор, тревогу и вегетативное возбуждение; не считается общим ведущим механизмом формирования зависимости |
| Гистамин | Регуляция бодрствования, аппетита и ряда вегетативных функций в центральной нервной системе | Может модифицировать поведение и сон, но не имеет определяющей роли в системе патологического вознаграждения |
| Глутамат и ГАМК | Баланс возбуждающей и тормозной передачи, участие в синаптической пластичности | Обеспечивают обучение на основе стимулов, закрепление условных связей и выраженность синдрома отмены |
| Эндогенная опиоидная система | Активация μ-опиоидных рецепторов, включая растормаживание дофаминергических нейронов | Связана с эйфорией, анальгезией, снижением эмоционального напряжения и высокой вероятностью физической зависимости при употреблении опиоидов |
| Стрессовые системы, включая CRF | Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и экстрагипоталамических стрессовых контуров | Поддерживает негативное эмоциональное состояние при отмене и повышает риск рецидива под воздействием стресса |
Таким образом, дофаминергическая передача является общим нейробиологическим звеном, через которое разные вещества приобретают подкрепляющее значение. Хроническое употребление перестраивает не только систему вознаграждения, но и механизмы памяти, стресса и исполнительного контроля. Поэтому лечение включает прекращение употребления, психотерапевтические методы, профилактику рецидивов и, при наличии показаний, фармакотерапию конкретного расстройства или синдрома отмены. Прямое подавление дофаминовой передачи не является универсальным методом лечения, поскольку может усилить ангедонию и когнитивно-мотивационные нарушения.