2) Альцгеймера
3) Крейтцфельдта – Якоба (+)
4) Паркинсона
Болезнь Крейтцфельдта—Якоба относится к трансмиссивным губчатым энцефалопатиям и является наиболее распространённым прионным заболеванием человека. Её причиной служит патологически изменённая форма прионного белка PrPSc, которая индуцирует превращение нормального клеточного белка PrPC в аномальную конфигурацию. Накопление таких белков вызывает нейродегенерацию, вакуолизацию ткани мозга и формирование губчатой энцефалопатии без выраженной воспалительной реакции.
Клинически болезнь характеризуется быстро прогрессирующей деменцией, миоклонусом, мозжечковой атаксией, пирамидными и экстрапирамидными расстройствами, нарушениями зрения и акинетическим мутизмом на поздних стадиях. В отличие от болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, течение обычно стремительное: от появления симптомов до летального исхода часто проходит менее года. Для диагностической поддержки используют МРТ головного мозга с диффузионно-взвешенными режимами, выявляющую кортикальную ленточность и/или поражение хвостатого ядра и скорлупы, исследование ликвора методом RT-QuIC, а также выявление белка 14-3-3 и повышение уровня общего тау-белка.
Достоверный диагноз устанавливают при обнаружении характерных спонгиформных изменений и патологического прионного белка в ткани мозга при патоморфологическом или иммуногистохимическом исследовании. На ЭЭГ могут регистрироваться периодические комплексы острых волн с частотой около 1 Гц, однако этот признак не является обязательным и не обладает абсолютной специфичностью. Болезни Гентингтона, Альцгеймера и Паркинсона также относятся к нейродегенеративным заболеваниям, но обусловлены соответственно мутацией HTT, патологией амилоид-β/тау и синуклеинопатией, а не прионным механизмом.
| Состояние | Патогенез | Типичные клинические особенности | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Спорадическая болезнь Крейтцфельдта—Якоба | Спонтанное накопление патологического PrPSc | Быстро прогрессирующая деменция, миоклонус, атаксия, пирамидные и экстрапирамидные симптомы | RT-QuIC ликвора, МРТ с кортикальной ленточностью или поражением базальных ганглиев, возможны периодические комплексы на ЭЭГ |
| Семейная форма болезни Крейтцфельдта—Якоба | Патогенный вариант гена PRNP, обычно аутосомно-доминантное наследование | Клинически сходна со спорадической формой; значим семейный анамнез | Молекулярно-генетическое исследование PRNP и подтверждение прионной природы заболевания |
| Ятрогенная прионная болезнь | Передача приона через контаминированные ткани, инструменты или биологические препараты | Прогрессирующая энцефалопатия после соответствующего медицинского воздействия | Эпидемиологический анамнез в сочетании с клиническими и лабораторно-инструментальными признаками |
| Вариант болезни Крейтцфельдта—Якоба | Связан с пищевым или иным заражением агентом губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота | Более молодой возраст, ранние психиатрические и чувствительные симптомы, затем атаксия и деменция | МРТ-признак пульвинар , эпидемиологические данные, подтверждение прионного белка |
| Болезнь Альцгеймера | Отложение амилоид-β и патологического тау-белка | Медленно прогрессирующее нарушение эпизодической памяти и других когнитивных функций | Нейропсихологическое обследование, биомаркеры амилоида и тау; прионная инфекция отсутствует |
| Болезнь Гентингтона | Экспансия CAG-повторов в гене HTT, нейродегенерация стриатума | Хорея, психические расстройства и прогрессирующее когнитивное снижение | Генетическое подтверждение; семейное аутосомно-доминантное наследование |
| Болезнь Паркинсона | Дегенерация нигростриарных дофаминергических нейронов и накопление α-синуклеина | Брадикинезия в сочетании с тремором покоя и/или ригидностью | Клинические критерии паркинсонизма и ответ на дофаминергическую терапию; прионный механизм отсутствует |
Лечение болезни Крейтцфельдта—Якоба остаётся преимущественно паллиативным и включает контроль миоклонуса, тревоги, боли и других симптомов, а также уход на поздних стадиях. Специфической терапии, способной остановить конформационное превращение прионного белка и восстановить повреждённые нейроны, пока не существует. При подозрении на заболевание необходимы неврологическое обследование, МРТ, исследование ликвора и оценка инфекционной безопасности медицинских инструментов. Дифференциальную диагностику проводят прежде всего с быстро прогрессирующими аутоиммунными энцефалитами, токсико-метаболическими состояниями, инфекциями центральной нервной системы и опухолевыми процессами.