2) обычно возникает de novo
3) возникает из предшествующих ей мезенхимальных опухолей
4) возникает из предшествующих ей высокозлокачественных глиальных опухолей
Правильный вариант — возникновение из предшествующей низкозлокачественной глиальной опухоли. Мутантный IDH1, чаще вариант R132H, является ранним клональным событием в развитии диффузных астроцитарных опухолей. Накопление онкометаболита 2-гидроксиглутарата нарушает работу α-кетоглутарат-зависимых ферментов и формирует эпигенетический фенотип опухоли, после чего при приобретении дополнительных нарушений возможна прогрессия от опухоли 2–3-й степени к высокозлокачественной.
В прежней классификации такую опухоль называли вторичной глиобластомой, поскольку она развивалась на фоне ранее существовавшей диффузной астроцитомы низкой степени злокачественности. В современной классификации ВОЗ опухоли с мутацией IDH и астроцитарной линией не обозначают как глиобластома IDH-mutant ; корректный термин — астроцитома, IDH-мутантная, CNS WHO grade 4. Термин глиобластома теперь преимущественно относится к опухолям IDH-дикого типа, которые обычно возникают de novo.
Для подтверждения принадлежности к IDH-мутантной астроцитарной линии используют иммуногистохимию с антителом к IDH1 R132H и, при отрицательном результате, секвенирование гена IDH1/IDH2. Важны также отсутствие коделеции 1p/19q, характерные изменения TP53 и ATRX, а степень 4 устанавливают при наличии некроза, микрососудистой пролиферации или гомозиготной делеции CDKN2A/B. Поэтому мезенхимальное происхождение для данной опухоли нехарактерно, а формулировка о возникновении из уже высокозлокачественной глиомы не отражает типичный патогенетический путь.
| Признак | IDH-мутантная астроцитома 2-й степени | IDH-мутантная астроцитома 3-й степени | IDH-мутантная астроцитома 4-й степени | Глиобластома IDH-дикого типа |
|---|---|---|---|---|
| Патогенетический путь | Ранняя стадия диффузной астроцитарной опухоли | Прогрессия ранее существовавшей опухоли | Конечная стадия эволюции IDH-мутантной астроцитарной линии | Чаще первичное, de novo развитие |
| Статус IDH | Мутация IDH1 или IDH2 | Мутация IDH1 или IDH2 | Мутация IDH1 или IDH2 | IDH-дикого типа |
| Типичные сопутствующие изменения | TP53, ATRX | Нарастание геномной нестабильности, нарушения клеточного цикла | Часто делеция CDKN2A/B, а также изменения TP53/ATRX | Амплификация EGFR, мутация промотора TERT, сочетание +7/−10 |
| Критерии высокой степени | Нет некроза и микрососудистой пролиферации | Повышенные митозы и клеточная атипия | Некроз, микрососудистая пролиферация или гомозиготная делеция CDKN2A/B | Некроз и/или микрососудистая пролиферация либо определённые молекулярные критерии |
| Возраст и течение | Обычно более молодой возраст, относительно медленное течение | Промежуточное течение с риском дальнейшей малигнизации | Агрессивное течение, но обычно более благоприятное, чем при IDH-диком типе | Чаще пожилой возраст, быстрое прогрессирование |
| Современное название | Астроцитома, IDH-мутантная, CNS WHO grade 2 | Астроцитома, IDH-мутантная, CNS WHO grade 3 | Астроцитома, IDH-мутантная, CNS WHO grade 4 | Глиобластома, IDH-дикого типа, CNS WHO grade 4 |
Клиническое ведение определяется максимально безопасной резекцией с последующей лучевой и лекарственной терапией с учётом возраста, функционального статуса и молекулярного профиля. Молекулярная классификация имеет прогностическое и предиктивное значение и должна рассматриваться наряду с морфологией, а не заменять её. Выявление мутации IDH1 указывает на вторичный, эволюционно связанный с диффузной астроцитомой путь развития. Именно поэтому для данного варианта ключевым является происхождение из ранее существовавшей низкозлокачественной глиальной опухоли.