2) сочетается с более неблагоприятным прогнозом (+)
3) не определяется при астроцитомах
4) не влияет на прогноз заболевания
Отсутствие мутации в генах IDH1 или IDH2 у диффузной астроцитарной опухоли является неблагоприятным прогностическим признаком. В отличие от астроцитомы с мутацией IDH, которая чаще выявляется у более молодых пациентов и имеет относительно медленное течение, IDH-дикого типа обычно соответствует опухоли с более высокой биологической агрессивностью, быстрым ростом и меньшей продолжительностью общей и безрецидивной выживаемости.
Согласно классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2021 года, у взрослых большинство диффузных астроцитарных опухолей IDH-дикого типа с молекулярными признаками мутации промотора TERT, амплификации EGFR или сочетания полной трисомии 7-й хромосомы и моносомии 10-й хромосомы классифицируются как глиобластома IDH-дикого типа, CNS WHO grade 4, даже при отсутствии выраженных морфологических признаков высокой степени злокачественности. Поэтому выявление IDH-дикого статуса требует обязательной молекулярной верификации и поиска этих изменений.
Статус IDH определяют иммуногистохимически, прежде всего по мутации IDH1 R132H, а при отрицательном результате — методом секвенирования для выявления редких мутаций IDH1 и IDH2. Таким образом, IDH-дикость не означает отсутствие опухолевого процесса, а отражает молекулярный подтип диффузной глиомы, который в среднем связан с более неблагоприятным прогнозом и необходимостью интенсивного комбинированного лечения.
| Признак | Астроцитома IDH-мутантного типа | Диффузная глиома IDH-дикого типа |
|---|---|---|
| Молекулярный критерий | Патогенная мутация IDH1 или IDH2, обычно с накоплением онкометаболита 2-гидроксиглутарата | Мутации IDH1/IDH2 не выявляются; необходим поиск дополнительных молекулярных признаков |
| Типичный возраст | Чаще молодые и лица среднего возраста | Чаще пациенты старшего возраста |
| Ключевые ассоциированные изменения | Возможны делеция CDKN2A/B, ATRX-утрата и мутация TP53; 1p/19q-коделеция исключает астроцитому и указывает на олигодендроглиому | Мутация промотора TERT, амплификация EGFR, сочетание +7/−10 поддерживают диагноз глиобластомы |
| Морфологическая степень | Грейды CNS WHO 2, 3 или 4; степень 4 может устанавливаться при гомозиготной делеции CDKN2A/B | При характерном молекулярном профиле классифицируется как глиобластома CNS WHO grade 4 |
| Клиническое течение | В среднем более медленное, с большей продолжительностью выживаемости | Чаще быстрый инфильтративный рост, раннее прогрессирование и рецидивирование |
| Прогностическое значение | IDH-мутация является независимым благоприятным прогностическим фактором | IDH-дикость ассоциирована с более неблагоприятным прогнозом |
| Основной принцип лечения | Максимально безопасная резекция с последующей терапией в зависимости от грейда и факторов риска | При соответствии критериям глиобластомы — максимально безопасная резекция, лучевая терапия и темозоломид с учетом общего состояния пациента |
Прогностическая оценка при диффузных глиомах не должна основываться только на гистологической картине: решающее значение имеет интегрированный морфологический и молекулярный диагноз. Для уточнения классификации дополнительно оценивают метилирование промотора MGMT, статус ATRX, TP53, CDKN2A/B и другие маркеры. У детей и при опухолях срединных структур необходимо исключать отдельные молекулярные сущности, например диффузную срединную глиому с изменением H3 K27. Следовательно, отмеченный вариант верен, поскольку IDH-дикость обычно отражает более агрессивный молекулярный фенотип и неблагоприятное течение заболевания.