2) 20
3) 30
4) 50
Мутация IDH1 выявляется примерно у 70–80% диффузных глиом низкой степени злокачественности, поэтому для экзаменационного ответа корректно выбрать показатель 80%. Наиболее частый вариант — миссенс-мутация R132H, кодирующая изоцитратдегидрогеназу-1. Она изменяет функцию фермента: вместо обычного превращения изоцитрата в α-кетоглутарат мутантный белок начинает продуцировать онкометаболит 2-гидроксиглутарат.
Накопление 2-гидроксиглутарата ингибирует α-кетоглутарат-зависимые ферменты, участвующие в регуляции метилирования ДНК и гистонов, что формирует характерный гиперметилированный фенотип и влияет на дифференцировку клеток. Наличие мутации IDH1/IDH2 является важным диагностическим и прогностическим признаком: такие опухоли в среднем имеют более благоприятное течение и лучший ответ на лечение по сравнению с диффузными глиомами дикого типа по IDH.
В современной классификации ВОЗ определение статуса IDH является обязательной частью молекулярной диагностики диффузных глиом взрослых. Иммуногистохимия обычно выявляет вариант IDH1 R132H, а при отрицательном результате, особенно у молодых пациентов и при характерной морфологии, требуется секвенирование для поиска редких мутаций IDH1 или IDH2. Таким образом, частота около 80% отражает типичную распространённость мутаций IDH в диффузных глиомах низкой степени, а не во всех опухолях головного мозга с низкой злокачественностью.
| Признак | Типичная характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Частота мутаций | Около 70–80% диффузных глиом низкой степени | Объясняет выбор ответа 80% в тестовом задании |
| Наиболее распространённый вариант | IDH1 R132H | Может быть обнаружен иммуногистохимическим исследованием |
| Биохимический эффект | Избыточное образование 2-гидроксиглутарата | Формирование эпигенетических нарушений и гиперметилированного фенотипа |
| Олигодендроглиома | Мутация IDH в сочетании с коделецией 1p/19q | Комбинация необходима для молекулярной диагностики этой опухоли |
| Астроцитома, мутантная по IDH | Мутация IDH, обычно утрата ATRX и мутации TP53, без коделеции 1p/19q | Помогает отличить её от олигодендроглиомы |
| Метод выявления | Иммуногистохимия для R132H; секвенирование при отрицательной или сомнительной реакции | Позволяет обнаружить редкие не-R132H мутации IDH1 и мутации IDH2 |
| Прогностическое значение | В среднем более благоприятное течение по сравнению с опухолями дикого типа по IDH | Влияет на интегрированную классификацию, прогноз и выбор лечебной тактики |
Отрицательный результат иммуногистохимии на IDH1 R132H не исключает мутацию другого типа. Глиомы с мутацией IDH следует классифицировать с учётом гистологии, коделеции 1p/19q и дополнительных молекулярных признаков. Термин низкозлокачественная глиома является преимущественно морфологическим и в современной практике заменяется интегрированным молекулярным диагнозом. Поэтому определение статуса IDH имеет не только диагностическое, но и прогностическое и терапевтическое значение.