2) аутосомно-доминантный тип наследования (+)
3) Х-сцепленное рецессивное наследование
4) сцепленное с Х-хромосомой доминантное наследование
Для семейных церебральных кавернозных мальформаций характерен аутосомно-доминантный тип наследования. Наиболее часто выявляются патогенные варианты в генах CCM1/KRIT1, CCM2 и CCM3/PDCD10, кодирующих белки, участвующие в поддержании межклеточных контактов эндотелия. Наследуется обычно гетерозиготная мутация; неполная пенетрантность означает, что носитель может не иметь клинических проявлений, а вариабельная экспрессивность обусловливает различия в числе и локализации очагов, возрасте дебюта и тяжести заболевания.
Кавернозная мальформация представляет собой низкопоточную сосудистую аномалию, состоящую из расширенных тонкостенных сосудистых полостей без нормальной нервной ткани между ними. Для семейных форм типичны множественные очаги, раннее появление симптомов, поражение ствола мозга и спинного мозга, повторные внутримозговые кровоизлияния, судорожные приступы или прогрессирующий очаговый неврологический дефицит. Предполагается, что после наследуемого дефекта в клетках сосудистой стенки может происходить дополнительное соматическое повреждение нормальной аллели, что способствует формированию отдельных каверном.
Основной метод диагностики — МРТ головного и спинного мозга с Т2*-взвешенными последовательностями и susceptibility-weighted imaging (SWI). Характерны неоднородный попкорн -подобный сигнал вследствие кровоизлияний разного возраста и периферический ободок гемосидерина; при этом артериография обычно не выявляет артериовенозного шунта. Обнаружение множественных типичных мальформаций, особенно при наличии семейного анамнеза, является основанием для медико-генетического консультирования и молекулярно-генетического исследования.
| Критерий | Характеристика семейных кавернозных мальформаций |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный; риск передачи патогенного варианта потомству при его наличии у одного из родителей составляет около 50%. |
| Пенетрантность и экспрессивность | Пенетрантность неполная, клиническая картина вариабельна: от бессимптомного носительства до множественных кровоизлияний и тяжелого неврологического дефицита. |
| Основные гены | CCM1/KRIT1, CCM2, CCM3/PDCD10; вариант CCM3 нередко связан с более ранним и агрессивным течением. |
| Количество и распределение очагов | Чаще выявляются множественные каверномы в головном мозге, стволе мозга и спинном мозге; возможны новые очаги при динамическом наблюдении. |
| МРТ-признаки | Неоднородное образование с продуктами крови разного возраста, периферическим ободком гемосидерина и выраженным blooming -эффектом на Т2* и SWI. |
| Ангиографическая характеристика | Обычно ангиографически оккультная низкопоточная мальформация без артериовенозного шунта; это отличает ее от артериовенозной мальформации. |
| Отличие от спорадической формы | При спорадическом варианте чаще имеется единичный очаг, нередко в сочетании с типичной венозной аномалией развития; семейная форма предполагается при множественных очагах или наличии пораженных родственников. |
Тактика лечения определяется симптомами, локализацией и риском повторного кровоизлияния. При доступной симптомной каверноме с кровоизлияниями или лекарственно-резистентными приступами рассматривается микрохирургическое удаление, тогда как бессимптомные и глубоко расположенные очаги чаще наблюдают клинически и МРТ. Лучевая хирургия не является стандартным методом лечения множественных семейных каверном. Генетическое консультирование важно для оценки риска у родственников и выбора обоснованной стратегии обследования.