2) кортикотропинома
3) гигантизм
4) соматотропинома (+)
Соматотропинома — гормонально-активная аденома аденогипофиза, синтезирующая избыточное количество соматотропного гормона (СТГ). У взрослых, после завершения роста и закрытия эпифизарных зон, избыток СТГ не приводит к значительному увеличению длины тела, а вызывает акромегалию: утолщение и увеличение кистей и стоп, укрупнение черт лица, развитие прогнатизма, увеличение языка и мягких тканей. Основной медиатор этих эффектов — инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), преимущественно синтезируемый в печени под влиянием СТГ.
Изолированное повышение СТГ не является достаточным диагностическим критерием, поскольку гормон выделяется импульсно и его концентрация меняется в течение суток. Подтверждение акромегалии включает определение повышенного с поправкой на возраст уровня ИФР-1 и отсутствие адекватного подавления СТГ при пероральном глюкозотолерантном тесте с 75 г глюкозы; порог подавления зависит от используемого метода, часто ориентируются на уровень менее 1 нг/мл. Для установления причины выполняют МРТ гипофиза с контрастированием, позволяющую выявить микро- или макроаденому.
Гигантизм также обусловлен гиперсекрецией СТГ, однако развивается до закрытия эпифизарных зон и характеризуется преимущественно пропорциональным ускорением линейного роста. Тиреотропинома вызывает центральный тиреотоксикоз с повышением свободных Т4 и Т3 при неадекватно нормальном или повышенном ТТГ, а кортикотропинома — гиперкортицизм и болезнь Иценко—Кушинга. Поэтому сочетание акромегалоидных изменений с повышением СТГ наиболее характерно именно для соматотропиномы.
| Состояние | Основной гормональный дефект | Типичный фенотип | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Соматотропинома с акромегалией | Повышение СТГ и ИФР-1 | Увеличение кистей, стоп, нижней челюсти, носа, языка; огрубение черт лица | Высокий возрастной ИФР-1, отсутствие подавления СТГ после 75 г глюкозы; аденома на МРТ гипофиза |
| Гигантизм | Повышение СТГ и ИФР-1 до закрытия эпифизов | Выраженное пропорциональное увеличение роста, позднее могут присоединяться акромегалоидные признаки | Детский или подростковый возраст, открытые зоны роста, повышенные СТГ и ИФР-1 |
| Тиреотропинома | Избыточная секреция ТТГ | Признаки центрального тиреотоксикоза: тахикардия, похудение, тремор, зоб | Повышенные свободные Т4 и Т3 при не подавленном ТТГ; очаг в гипофизе на МРТ |
| Кортикотропинома | Избыточная секреция АКТГ | Центральное ожирение, мышечная слабость, стрии, артериальная гипертензия, остеопороз | Гиперкортицизм, повышенный или неадекватно нормальный АКТГ, отсутствие подавления кортизола в пробах |
| Эктопическая секреция ГР-рилизинг-гормона | Повышение ГР-рилизинг-гормона с вторичной гиперсекрецией СТГ | Акромегалоидный фенотип, иногда при отсутствии типичной аденомы гипофиза | Повышенные СТГ и ИФР-1, гиперплазия гипофиза; поиск нейроэндокринной опухоли вне гипофиза |
| Неактивная аденома гипофиза | Нет клинически значимой гиперсекреции гормонов | Головная боль, нарушения полей зрения, симптомы гипопитуитаризма | Объёмное образование на МРТ при отсутствии характерного гормонального синдрома |
Основным методом лечения соматотропиномы при операбельной опухоли является эндоскопическое транссфеноидальное удаление аденомы. При сохраняющейся гиперсекреции применяют аналоги соматостатина, антагонист рецепторов СТГ пегвисомант или каберголин; лучевая терапия используется преимущественно при резидуальной либо рецидивирующей опухоли. Контроль эффективности проводят по нормализации ИФР-1 и подавлению СТГ в динамике. Раннее лечение снижает риск кардиомиопатии, сахарного диабета, синдрома обструктивного апноэ сна и компрессионных осложнений опухоли.