2) туберозного склероза (болезни Бурневилля) (+)
3) болезни Гиппеля-Линдау
4) нейрофиброматоза I типа
Субэпендимарная гигантоклеточная астроцитома (СЭГА) является наиболее характерной опухолью центральной нервной системы при туберозном склерозе. Она развивается из субэпендимарных узелков, обычно в области отверстия Монро, и относится к опухолям 1-й степени злокачественности по классификации ВОЗ. Генетической основой туберозного склероза служат мутации генов TSC1 или TSC2, кодирующих белки хамартин и туберин; нарушение их функции приводит к гиперактивации сигнального пути mTOR, усилению клеточного роста и формированию гамартом и опухолевидных образований.
Клиническое значение СЭГА связано прежде всего с риском обструкции ликворных путей: рост образования в области отверстия Монро может вызвать окклюзионную гидроцефалию, повышение внутричерепного давления, головную боль, рвоту, снижение зрения и когнитивные нарушения. На МРТ обычно выявляется интенсивно накапливающий контраст узел вблизи отверстия Монро; возможны кальцинаты и сочетание с субэпендимарными узелками, кортикальными туберами и субкортикальными очагами. Наличие СЭГА относится к большим диагностическим признакам туберозного склероза; окончательная диагностика синдрома основывается на сочетании характерных клинических, радиологических и генетических критериев.
| Синдром или состояние | Основной генетический механизм | Типичные поражения нервной системы | Отличие от СЭГА при туберозном склерозе |
|---|---|---|---|
| Туберозный склероз | Инактивация TSC1 или TSC2, гиперактивация mTOR | Субэпендимарные узелки, СЭГА, кортикальные туберы, субэпендимарные кальцинаты | СЭГА является большим диагностическим признаком и часто сочетается с кожными, почечными и глазными проявлениями |
| Нейрофиброматоз I типа | Мутации гена NF1, нарушение регуляции Ras-сигналинга | Глиомы зрительных путей, нейрофибромы, гамартомы радужки | СЭГА не является типичным опухолевым проявлением; характерны пятна кофе с молоком и кожные нейрофибромы |
| Нейрофиброматоз II типа | Мутации гена NF2, кодирующего мерлин | Двусторонние вестибулярные шванномы, менингиомы, эпендимомы | Поражения преимущественно исходят из оболочек и нервов; типичная локализация СЭГА отсутствует |
| Болезнь Гиппеля—Линдау | Мутации гена VHL с нарушением деградации HIF | Гемангиобластомы мозжечка и сетчатки, опухоли эндолимфатического мешка | Опухоли обычно располагаются в задней черепной ямке или сетчатке и не связаны с субэпендимарной зоной |
| Спорадическая СЭГА | Соматические изменения клеток опухоли, без обязательного системного синдрома | Одиночное образование в области отверстия Монро | Отсутствуют типичные признаки туберозного склероза, однако требуется их целенаправленный поиск и генетическая оценка |
| Ключевой радиологический признак | Не применимо | Узел у отверстия Монро с контрастным усилением, иногда с кальцинацией | Увеличение размеров образования и нарастание гидроцефалии позволяют отличить СЭГА от стабильного субэпендимарного узелка |
Тактика при СЭГА определяется размером опухоли, динамикой роста и наличием нарушения ликворооттока. При симптомной или прогрессирующей опухоли применяют хирургическое удаление либо ингибиторы mTOR, прежде всего эверолимус, особенно при высоком риске операции или множественных проявлениях туберозного склероза. Стабильные бессимптомные образования требуют регулярного МРТ-наблюдения. Поэтому выявление СЭГА должно служить основанием для обследования пациента на другие признаки туберозного склероза и проведения семейного генетического консультирования.