2) VII
3) IХ
4) ХI
Болезнь Виллебранда обусловлена количественным снижением или функциональной неполноценностью фактора Виллебранда (vWF) — мультимерного гликопротеина, синтезируемого эндотелиальными клетками и мегакариоцитами. Он обеспечивает адгезию тромбоцитов к повреждённой сосудистой стенке через рецептор GPIb и стабилизирует фактор VIII в плазме. Поэтому нарушение его функции преимущественно приводит к дефекту первичного гемостаза, а при выраженном снижении vWF может дополнительно уменьшаться активность фактора VIII.
Типичны слизисто-кожные кровотечения: носовые и десневые кровотечения, лёгкое образование экхимозов, длительное кровотечение после травм, операций или инвазивных процедур. В лабораторной диагностике оценивают антиген vWF, его функциональную активность, активность фактора VIII и при необходимости мультимерный состав. Протромбиновое время обычно сохраняется нормальным; активированное частичное тромбопластиновое время может быть удлинено при существенном снижении фактора VIII. У новорождённых интерпретация результатов требует учёта возраста, стресса, воспаления и повторного исследования.
Выделяют количественные и качественные варианты заболевания. При лёгком типе 1 концентрация vWF снижена частично, тип 2 характеризуется различными дефектами его функции, а тип 3 сопровождается почти полным отсутствием белка и тяжёлым геморрагическим синдромом. Для остановки кровотечения при подходящем типе 1 может применяться десмопрессин, повышающий высвобождение эндотелиального vWF; при тяжёлом дефиците или неэффективности десмопрессина используют концентраты vWF с фактором VIII.
| Признак | Болезнь Виллебранда | Гемофилия A |
|---|---|---|
| Основной дефект | Снижение количества или нарушение функции vWF; вторичное снижение стабилизации фактора VIII | Дефицит или функциональный дефект фактора VIII |
| Тип кровоточивости | Слизисто-кожный: эпистаксис, кровоточивость дёсен, петехии, длительное кровотечение после процедур | Глубокий: гемартрозы, гематомы, мышечные и послеоперационные кровотечения |
| Наследование | Чаще аутосомно-доминантное при типах 1 и 2; тип 3 и отдельные варианты типа 2 — аутосомно-рецессивные | Х-сцепленное рецессивное |
| Антиген vWF | Снижен при количественном дефекте; может быть нормальным при качественном дефекте | Обычно нормальный |
| Активность фактора VIII | Нормальная или сниженная, особенно при тяжёлом дефиците vWF | Снижена |
| Скрининговые тесты | Протромбиновое время обычно нормальное; АЧТВ иногда удлинено; нарушены тесты активности vWF | АЧТВ удлинено, протромбиновое время обычно нормальное |
| Подтверждающие исследования | Антиген vWF, активность vWF, фактор VIII, соотношение активности к антигену, анализ мультимеров | Определение активности фактора VIII и молекулярно-генетическое исследование |
Таким образом, ключевым патогенетическим субстратом заболевания является дефект фактора Виллебранда, а не дефицит факторов VII, IX или XI. У новорождённых особое значение имеют профилактика травматичных процедур и оценка семейного анамнеза кровоточивости. Диагноз подтверждают не одним показателем, а сочетанием клинических данных и повторных специализированных исследований гемостаза. Выбор терапии зависит от типа заболевания, тяжести кровотечения и ответа на десмопрессин.