2) аутосомно-доминантному
3) аутосомно-рецессивному (+)
4) Х-сцепленному
Детский тип поликистоза соответствует аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек (АРПБП, ARPKD), которая чаще всего обусловлена биаллельными патогенными вариантами гена PKHD1. Для развития заболевания ребёнок должен получить изменённую копию гена от каждого из родителей, обычно являющихся клинически здоровыми носителями. Риск рождения больного ребёнка при каждой беременности составляет 25%, носителя — 50%; вероятность заболевания не зависит от пола.
Ген PKHD1 кодирует фиброцистин — белок первичных ресничек эпителия почечных собирательных трубочек и внутрипечёночных желчных протоков. Нарушение его функции приводит к веретенообразному расширению собирательных трубочек, формированию множественных микрокист и увеличению почек, а в печени — к мальформации дуктальной пластинки и врождённому фиброзу. Поэтому заболевание относится к наследственным гепаторенальным фиброкистозным синдромам.
При тяжёлом неонатальном варианте пренатально или после рождения выявляют двустороннее значительное увеличение и диффузное повышение эхогенности почек с множественными мелкими кистозными включениями. Снижение диуреза плода может вызвать маловодие и гипоплазию лёгких; после рождения возможны дыхательная недостаточность, артериальная гипертензия и нарушение функции почек. У выживших детей позднее могут преобладать проявления врождённого фиброза печени, включая портальную гипертензию и рецидивирующий холангит.
| Заболевание | Тип наследования или причина | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|
| Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек | Аутосомно-рецессивный; чаще биаллельные варианты PKHD1 | Раннее начало, симметрично увеличенные гиперэхогенные почки, микрокисты собирательных трубочек, врождённый фиброз печени |
| Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек | Аутосомно-доминантный; преимущественно PKD1 или PKD2 | Обычно более поздняя манифестация, крупные кисты различного размера, нередко семейный анамнез у одного из родителей |
| Мультикистозная дисплазия почки | Чаще спорадическая аномалия развития | Обычно одностороннее поражение, множественные несообщающиеся кисты, отсутствие нормальной структуры функционирующей паренхимы |
| Нефронофтиз | Преимущественно аутосомно-рецессивный | Почки нормального или уменьшенного размера, кортикомедуллярные кисты, полиурия, полидипсия и прогрессирующая тубулоинтерстициальная недостаточность |
| HNF1B-ассоциированная нефропатия | Обычно аутосомно-доминантный тип или вариант de novo | Гиперэхогенные или кистозно изменённые почки, возможны сахарный диабет, гипомагниемия и аномалии половых органов |
| Гломерулокистозная болезнь почек | Генетически неоднородная группа | Кистозное расширение пространства капсулы клубочков; фенотип может имитировать поликистоз и требует молекулярно-генетического уточнения |
Диагноз устанавливают на основании сочетания семейного анамнеза, ультразвуковой картины почек, признаков поражения печени и результатов молекулярно-генетического исследования. Выявление двух патогенных вариантов PKHD1 подтверждает наиболее распространённую генетическую форму заболевания и позволяет провести медико-генетическое консультирование семьи. Новорождённому необходимы контроль дыхательной и почечной функций, артериального давления, электролитного состава крови и состояния печени. Лечение преимущественно поддерживающее, а при терминальной органной недостаточности рассматривают трансплантацию почки, печени или комбинированную трансплантацию.