2) 4
3) 2
4) 6 (+)
Правильный ответ — 6 недель. Профилактическое применение флуконазола рассматривают у новорождённых с очень низкой и экстремально низкой массой тела, находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии, особенно при высокой частоте инвазивного кандидоза. Риск повышают длительная антибиотикотерапия, центральный венозный катетер, парентеральное питание, незрелость кожно-слизистых барьеров и длительная искусственная вентиляция лёгких.
Флуконазол подавляет грибковый фермент 14α-деметилазу, нарушая синтез эргостерола — важнейшего компонента клеточной мембраны Candida. Длительный период полувыведения препарата позволяет применять его профилактически два раза в неделю; стандартная продолжительность такого курса не должна превышать 6 недель. Этот срок охватывает период максимальной восприимчивости глубоко недоношенного ребёнка и одновременно ограничивает риск гепатотоксичности, лекарственных взаимодействий и формирования устойчивости Candida.
Профилактика предназначена для детей без доказанной инвазивной грибковой инфекции и не заменяет обследование при появлении клинических признаков сепсиса. При подозрении на кандидемию необходимо выполнить посевы крови и других клинически значимых материалов, оценить состояние центрального катетера и начать лечение по протоколу, не ограничиваясь профилактической дозировкой. При низкой эпидемиологической частоте кандидоза в отделении рутинное назначение флуконазола всем новорождённым не показано.
| Клиническая ситуация | Основные критерии | Тактика |
|---|---|---|
| Высокий риск инвазивного кандидоза | Масса тела обычно менее 1500 г, особенно менее 1000 г; центральный катетер, парентеральное питание, длительная антибиотикотерапия | Рассмотреть профилактику в отделении с высокой частотой кандидоза |
| Профилактика | Нет признаков подтверждённой инфекции; сохраняются значимые факторы риска | Флуконазол 3–6 мг/кг на введение два раза в неделю, курсом не более 6 недель |
| Механизм действия | Подавление 14α-деметилазы и синтеза эргостерола | Нарушение структуры клеточной мембраны Candida; преимущественно фунгистатический эффект |
| Подозрение на инвазивную инфекцию | Лихорадка или гипотермия, апноэ, гемодинамическая нестабильность, тромбоцитопения, метаболический ацидоз, ухудшение общего состояния | Посевы крови, оценка очагов инфекции и немедленная противогрибковая терапия по показаниям |
| Подтверждённая кандидемия | Выделение Candida из крови либо другого стерильного субстрата | Лечение в терапевтическом режиме; профилактическая схема недостаточна |
| Контроль безопасности | Недоношенность, незрелость печени и почек, сопутствующая фармакотерапия | Контроль функции печени и почек, оценка лекарственных взаимодействий и клинической эффективности |
| Завершение профилактики | Окончание 6-недельного периода, выписка или устранение основных факторов риска | Препарат отменяют; при появлении признаков инфекции проводят полноценную диагностику и лечение |
Шестинедельный предел относится именно к профилактическому курсу, а не к лечению установленного инвазивного кандидоза. Решение о начале профилактики принимают с учётом локальной эпидемиологии и индивидуального риска ребёнка. Существенное значение имеет рациональное удаление центрального венозного катетера при подтверждённой инфекции. Любое ухудшение состояния на фоне профилактики требует повторной оценки диагноза и перехода к лечебной тактике.