2) регулярный стул и выраженные проявления постнатальной гипотрофии
3) склонность к запорам в сочетании с повышенными прибавками в весе
4) частый жидкий пенистый стул и нормальные массо-ростовые показатели
Для болезни Менкеса характерны выраженная задержка физического развития и дефицит массы тела, нередко сопровождающиеся упорной диареей, рвотой и нарушением питания. Заболевание обусловлено мутациями гена ATP7A, кодирующего трансмембранный транспортер меди; в результате нарушаются всасывание меди в кишечнике и ее доставка в ткани. Дефицит меди приводит к снижению активности медьзависимых ферментов, нарушению энергетического обмена, синтеза соединительной ткани и функционирования нервной системы.
Клинические проявления обычно становятся заметными в первые месяцы жизни: ребенок плохо прибавляет в массе, развивается гипотония, задержка психомоторного развития, судороги, повышенная ломкость и характерная стальная скрученная структура волос (pili torti), гипопигментация кожи и волос. Диарея при болезни Менкеса может быть тяжелой и способствовать усугублению белково-энергетической недостаточности, однако сама по себе не является специфичным признаком. Сочетание диареи с выраженной гипотрофией, неврологическими нарушениями и изменениями волос требует исключения нарушений обмена меди.
Диагноз подтверждают снижением концентраций меди и церулоплазмина в сыворотке с учетом физиологически низких значений у новорожденных, выявлением патогенного варианта ATP7A и характерными изменениями волос при микроскопии. Наиболее эффективна ранняя терапия препаратами меди, прежде всего медью гистидинатом; максимальный эффект возможен при начале лечения до развития необратимого поражения нервной системы.
| Признак | Болезнь Менкеса | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Х-сцепленный рецессивный | Преимущественно болеют мальчики; возможен семейный анамнез поражения братьев по материнской линии |
| Питание и масса тела | Плохая прибавка массы, прогрессирующая гипотрофия | Связаны с хронической диареей, нарушением питания и системным дефицитом меди |
| Стул | Частый жидкий стул, иногда длительная диарея | Неспецифичный, но важный симптом в сочетании с задержкой развития и неврологическими проявлениями |
| Волосы | Редкие, ломкие, депигментированные, скрученные по типу pili torti | Характерный клинический признак дефицита меди и нарушения кератинизации |
| Неврологические проявления | Гипотония, задержка развития, судороги, нейродегенерация | Отражают нарушение работы медьзависимых ферментов центральной нервной системы |
| Лабораторные показатели | Снижены медь и церулоплазмин в сыворотке | Результаты интерпретируют с учетом возраста; у новорожденных показатели могут быть физиологически низкими |
| Подтверждение диагноза | Патогенный вариант гена ATP7A | Молекулярно-генетическое исследование является наиболее специфичным методом подтверждения |
Изолированная диарея или недостаточная прибавка массы не позволяют диагностировать болезнь Менкеса, поскольку встречаются при многих заболеваниях кишечника и синдромах мальабсорбции. Наиболее значима клиническая комбинация тяжелой диареи, гипотрофии, неврологического ухудшения и характерных изменений волос. При подозрении на заболевание обследование и начало специфической терапии проводят без неоправданной задержки, поскольку раннее восполнение меди может предотвратить часть необратимых неврологических последствий.