2) снижение времени свертывания крови
3) снижение активированного частичного тромбопластинового времени
4) укорочение протромбинового времени
Гемофилия B (болезнь Кристмаса) обусловлена наследственным дефицитом фактора IX — компонента внутреннего пути коагуляции. Недостаток фактора IX нарушает формирование комплекса внутренняя теназа , снижает образование тромбина и приводит к замедленному формированию фибринового сгустка. Поэтому характерным лабораторным признаком является изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
АЧТВ оценивает внутренний и общий пути свертывания, включая факторы VIII, IX, XI, XII, X, V, II и фибриноген. При дефиците фактора IX протромбиновое время, отражающее преимущественно внешний путь, обычно остается нормальным; количество тромбоцитов и первичный гемостаз также не изменяются. Для подтверждения диагноза определяют активность фактора IX, а при изолированном удлинении АЧТВ проводят тест смешивания: коррекция показателя после смешивания с нормальной плазмой указывает на дефицит фактора, тогда как отсутствие коррекции заставляет искать ингибитор.
Основное клиническое проявление — глубокие гематомы, гемартрозы и отсроченные кровотечения после травм или операций. Тяжесть заболевания определяется остаточной активностью фактора IX: при тяжелой форме она составляет менее 1%, при среднетяжелой — 1–5%, при легкой — более 5% и обычно до 40%.
| Диагностический признак | Гемофилия B | Гемофилия A | Болезнь Виллебранда |
|---|---|---|---|
| Дефицит | Фактор IX | Фактор VIII | Фактор Виллебранда; вторично может снижаться фактор VIII |
| Тип наследования | Х-сцепленный рецессивный | Х-сцепленный рецессивный | Чаще аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный |
| АЧТВ | Удлинено, обычно изолированно | Удлинено, обычно изолированно | Нормальное или удлиненное при значительном снижении фактора VIII |
| Протромбиновое время | Обычно нормальное | Обычно нормальное | Обычно нормальное |
| Тромбоциты и первичный гемостаз | Количество тромбоцитов и время кровотечения обычно нормальные | Количество тромбоцитов и время кровотечения обычно нормальные | Возможны удлинение времени кровотечения и нарушение адгезии тромбоцитов |
| Тест смешивания | Коррекция АЧТВ при дефиците фактора; отсутствие коррекции при ингибиторе | Аналогичная интерпретация | Зависит от уровня фактора VIII и наличия ингибиторов |
| Определяющее подтверждение | Снижение активности фактора IX и/или выявление патогенного варианта гена F9 | Снижение активности фактора VIII и/или патогенный вариант гена F8 | Снижение антигена или активности фактора Виллебранда, нарушение его мультимерного состава |
У новорождённых активность фактора IX физиологически ниже, чем у взрослых, поэтому результаты коагулологических исследований оценивают с учетом возрастных референсных значений. Для профилактики и лечения кровотечений применяют концентраты фактора IX, преимущественно рекомбинантные или плазменные высокоочищенные препараты. При появлении ингибитора тактика меняется и может включать обходные гемостатические средства и специализированную иммунную толерантность. Изолированное удлинение АЧТВ требует дифференциации между дефицитом факторов внутреннего пути и наличием циркулирующего ингибитора.