2) эпителиальные клетки и клетки Лангерганса
3) эозинофильные гранулёмы и фибробласты
4) эпителий с выраженной атипией и эритроциты
При саркоидозе в поражённом органе или лимфатическом узле формируются неказеозные эпителиоидноклеточные гранулёмы — очаги хронического гранулематозного воспаления без центрального сыровидного некроза. Они состоят из эпителиоидных макрофагов и многоядерных гигантских клеток, нередко имеющих строение клеток Пирогова—Лангханса; в цитоплазме гигантских клеток могут выявляться тельца Шаумана и астероидные тельца.
Образование гранулём связано с клеточно-опосредованным иммунным ответом преимущественно Th1-типа: активация Т-лимфоцитов и макрофагов приводит к локальной продукции интерферона-γ и фактора некроза опухоли-α. Наличие такой морфологической картины поддерживает диагноз саркоидоза, однако не является полностью специфичным, поскольку сходные гранулёмы встречаются при туберкулёзе, микозах, бериллиозе, болезни Крона и реакциях на инородные тела. Поэтому диагноз устанавливают в совокупности с клинико-рентгенологическими данными и после исключения инфекционных и других причин гранулематозного воспаления.
Наиболее характерным морфологическим признаком саркоидоза является компактная (штампованная ) гранулёма с минимальным количеством окружающего лимфоцитарного инфильтрата — так называемая голая гранулёма. При исследовании биоптата применяют специальные окраски и микробиологические методы для поиска микобактерий и грибов; отсутствие возбудителя повышает вероятность саркоидоза, но само по себе не заменяет клиническую оценку.
| Состояние | Морфологическая картина | Признаки дифференциальной диагностики |
|---|---|---|
| Саркоидоз | Неказеозные компактные эпителиоидные гранулёмы, гигантские клетки, возможны тельца Шаумана и астероидные тельца | Голые гранулёмы, отсутствие выявляемых инфекционных агентов; сочетание с двусторонней внутригрудной лимфаденопатией и интерстициальными изменениями |
| Туберкулёз | Эпителиоидные гранулёмы с гигантскими клетками Пирогова—Лангханса, часто с казеозным некрозом | Положительные окраска по Цилю—Нильсену, ПЦР или культуральное исследование на микобактерии; возможен выраженный перифокальный воспалительный инфильтрат |
| Глубокие микозы | Гранулёмы, иногда с некрозом и скоплениями дрожжевых или мицелиальных форм | Обнаружение грибов при окраске PAS, Grocott или в культуральном исследовании |
| Реакция на инородное тело | Гранулёмы с гигантскими клетками инородных тел и включениями различного материала | Поляризационная микроскопия может выявить частицы; гранулёмы обычно расположены вокруг шовного материала, пыли или других инородных частиц |
| Болезнь Крона | Мелкие неказеозные гранулёмы в стенке кишечника, очаговое хроническое воспаление | Трансмуральное поражение, трещины, свищи, поражение слизистой кишечника и соответствующая клиническая симптоматика |
| Бериллиоз | Неказеозные эпителиоидные гранулёмы, морфологически сходные с саркоидозом | Профессиональный контакт с бериллием; подтверждение — тест пролиферации лимфоцитов на бериллий и данные производственного анамнеза |
| Гранулематоз с полиангиитом | Некротизирующее гранулематозное воспаление и васкулит мелких и средних сосудов | Некротизирующий васкулит, поражение ЛОР-органов и почек, возможная ANCA-ассоциация; картина отличается от неказеозных гранулём без васкулита |
Гистологическое подтверждение особенно важно при поражении периферических лимфатических узлов, кожи или доступных бронхиальных структур. При внутригрудном саркоидозе материал может быть получен с помощью эндобронхиальной биопсии или трансбронхиальной биопсии лёгкого. Выраженный казеозный некроз, обнаружение микобактерий или грибов требуют пересмотра диагноза в пользу инфекционного процесса. Таким образом, эпителиоидные гранулёмы с гигантскими клетками Пирогова—Лангханса являются ключевым морфологическим субстратом саркоидоза, но интерпретируются только в клинико-лабораторном контексте.