2) повреждение генов, ответственных за закладку глоточных карманов
3) аплазия b-клеток поджелудочной железы
4) повреждение генов, кодирующих синтез инсулина
Изолированный гипопаратиреоз может быть обусловлен наследственными дефектами, непосредственно нарушающими синтез или секрецию паратиреоидного гормона. Мутации гена PTH приводят к недостаточной продукции биологически активного паратгормона, тогда как активирующие мутации гена CASR, кодирующего кальций-чувствительный рецептор, повышают чувствительность клеток паращитовидных желез к внеклеточному кальцию. В результате секреция паратгормона подавляется даже при сниженной концентрации кальция в крови.
Недостаток паратгормона уменьшает реабсорбцию кальция в почках, снижает образование кальцитриола и ограничивает мобилизацию кальция из костной ткани. Типичными лабораторными признаками являются гипокальциемия, гиперфосфатемия и сниженная либо неадекватно нормальная концентрация паратгормона. У новорождённых возможны тремор, повышенная нервно-мышечная возбудимость, ларингоспазм, судороги и удлинение интервала QT; при активирующих мутациях CASR часто отмечается гиперкальциурия.
| Состояние | Основной механизм | Характерные признаки |
|---|---|---|
| Мутация гена PTH | Нарушение синтеза или биологической активности паратгормона | Гипокальциемия, гиперфосфатемия, низкий уровень ПТГ |
| Активирующая мутация CASR | Чрезмерное подавление секреции ПТГ при низком кальции | Гипокальциемия, относительная гиперкальциурия, нефрокальциноз |
| Синдром Ди Джорджи | Нарушение развития III–IV глоточных карманов | Гипопаратиреоз сочетается с иммунодефицитом и пороками сердца |
| Транзиторная неонатальная гипокальциемия | Функциональная незрелость кальциевого обмена или перинатальные факторы | Обычно временное течение без стойкого генетического дефекта |
| Псевдогипопаратиреоз | Резистентность тканей-мишеней к паратгормону | Гипокальциемия и гиперфосфатемия при повышенном уровне ПТГ |
| Гипомагниемия | Нарушение секреции ПТГ и снижение чувствительности тканей к нему | Низкий магний, гипокальциемия, коррекция после восполнения магния |
Дефекты эмбрионального развития глоточных карманов обычно вызывают не изолированную, а синдромальную форму гипопаратиреоза. Поражение β-клеток поджелудочной железы и нарушения синтеза инсулина относятся к патогенезу сахарного диабета и не объясняют дефицит паратгормона. При подтверждении гипокальциемии необходимо одновременно оценивать фосфор, магний, паратгормон, функцию почек и экскрецию кальция с мочой. Генетическое исследование особенно показано при семейных случаях, стойком неонатальном гипопаратиреозе и сочетании гипокальциемии с гиперкальциурией.