2) 0,001 г (0,1 мл)/кг
3) 0,004 г (0,4 мл)/кг
4) 0,002 г (0,2 мл)/кг (+)
Разовая доза зидовудина для недоношенного новорождённого в начальном периоде профилактики составляет 2 мг/кг каждые 12 часов. При использовании раствора для приёма внутрь с концентрацией 10 мг/мл это соответствует 0,2 мл/кг, а в граммах — 0,002 г/кг. Такой режим предусмотрен для детей с гестационным возрастом 30–34 недели в первые две недели жизни и для глубоко недоношенных детей с гестационным возрастом менее 30 недель на начальном этапе курса.
Зидовудин относится к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. После внутриклеточного фосфорилирования его активный метаболит конкурирует с тимидинтрифосфатом, включается в синтезируемую вирусную ДНК и прекращает удлинение её цепи, тем самым подавляя раннюю репликацию ВИЧ. У недоношенных детей снижены скорость печёночной глюкуронизации и выведение препарата, поэтому уменьшенная начальная доза предотвращает избыточную экспозицию и снижает риск гематологической токсичности, прежде всего анемии и нейтропении.
| Клиническая ситуация | Разовая доза зидовудина внутрь | Режим | Особенности подхода |
|---|---|---|---|
| Гестационный возраст более 35 недель | 4 мг/кг, или 0,4 мл/кг | Каждые 12 часов | Доза для доношенных и близких к доношенному сроку детей |
| Гестационный возраст 30–34 недели, первые 2 недели жизни | 2 мг/кг, или 0,2 мл/кг | Каждые 12 часов | Соответствует правильному ответу |
| Гестационный возраст 30–34 недели, возраст старше 2 недель | 3 мг/кг, или 0,3 мл/кг | Каждые 12 часов | Дозу повышают по мере созревания метаболизма препарата |
| Гестационный возраст менее 30 недель | 2 мг/кг, или 0,2 мл/кг | Каждые 12 часов | Учитываются замедленный клиренс и повышенный риск кумуляции |
| Низкий риск перинатальной передачи ВИЧ | Доза определяется гестационным и постнатальным возрастом | Монотерапия зидовудином | Профилактический курс обычно продолжают 4 недели |
| Высокий риск перинатального инфицирования | Зидовудин в возрастной дозе | В составе трёхкомпонентной схемы | Применяют зидовудин, ламивудин и невирапин, как правило, в течение 6 недель |
| Контроль безопасности | Пересчёт по актуальной массе тела | Не реже одного раза в 10 дней | Контролируют гемоглобин, эритроциты, нейтрофилы и клиническую переносимость |
Антиретровирусную профилактику следует начинать как можно раньше, предпочтительно в первые 4–6 часов после рождения, поскольку раннее подавление репликации вируса уменьшает вероятность формирования устойчивого инфекционного резервуара. Схему выбирают не только по степени недоношенности, но и по вирусной нагрузке матери, получению ею антиретровирусной терапии и другим факторам риска передачи ВИЧ. Доза должна регулярно пересчитываться при изменении массы тела и постнатального возраста ребёнка. Получение положительных результатов исследования нуклеиновых кислот ВИЧ требует перехода от профилактической схемы к полноценной антиретровирусной терапии.