2) повреждение генов, кодирующих паратгормон и кальций-сенсорный рецептор
3) повреждение генов, ответственных за закладку глоточных карманов
4) аплазия b-клеток поджелудочной железы
Асфиксия является возможной причиной транзиторного гипопаратиреоза вследствие гипоксически-ишемического повреждения и функционального угнетения паращитовидных желез. В раннем неонатальном периоде это приводит к недостаточному повышению секреции паратгормона в ответ на снижение концентрации кальция. Дополнительную роль могут играть сопутствующие нарушения функции почек, гиперфосфатемия, метаболический ацидоз и повышенная потребность тканей в кальции.
Клинически состояние проявляется ранней неонатальной гипокальциемией: повышенной нервно-мышечной возбудимостью, тремором, мышечными подергиваниями, апноэ, судорогами, иногда удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Лабораторно выявляют снижение общего или ионизированного кальция и неадекватно низкий либо нормальный уровень паратгормона, который при гипокальциемии должен быть повышен. В отличие от генетического дефекта синтеза паратгормона или аномалии развития глоточных карманов, после стабилизации состояния функция паращитовидных желез обычно восстанавливается.
| Состояние | Механизм | Паратгормон | Особенности течения и диагностики |
|---|---|---|---|
| Асфиксия новорожденного | Транзиторное угнетение секреции ПТГ, гипоксия-ишемия, возможная почечная дисфункция | Низкий или неадекватно нормальный | Ранняя гипокальциемия, обычно обратимая после коррекции основного состояния |
| Недоношенность и низкая масса тела | Незрелость регуляции кальций-фосфорного обмена и сниженный резерв ПТГ | Низкий или недостаточно повышенный | Гипокальциемия чаще возникает в первые 2–3 суток жизни |
| Гипомагниемия | Угнетение секреции ПТГ и снижение чувствительности тканей к нему | Низкий или функционально неэффективный | Гипокальциемия плохо корригируется без восполнения магния |
| Гиперфосфатемия | Связывание кальция фосфатами и подавление продукции ПТГ | Сниженный или неадекватно нормальный | Возможна при избыточной фосфатной нагрузке и нарушении функции почек |
| Мутации гена ПТГ или активирующие мутации CaSR | Нарушение синтеза паратгормона либо чрезмерная активация кальций-чувствительного рецептора | Низкий или неадекватно нормальный | Обычно семейное и персистирующее течение, требуется генетическая верификация |
| Дефекты закладки глоточных карманов, включая делецию 22q11.2 | Гипоплазия или аплазия паращитовидных желез | Низкий | Синдромальное, как правило стойкое состояние; возможны пороки сердца и иммунодефицит |
| Псевдогипопаратиреоз | Периферическая резистентность органов-мишеней к ПТГ | Повышенный | Гипокальциемия сочетается с гиперфосфатемией и высоким уровнем ПТГ |
| Аплазия β-клеток поджелудочной железы | Нарушение продукции инсулина | Не является диагностическим признаком | Связана с неонатальным сахарным диабетом, а не с гипопаратиреозом |
При подозрении на гипокальциемию определяют ионизированный кальций, общий кальций с учетом альбумина, фосфор, магний, ПТГ и функцию почек; ориентировочно гипокальциемией считают общий кальций менее 2,0 ммоль/л или ионизированный кальций менее 1,0 ммоль/л, с учетом референсных значений лаборатории и гестационного возраста. Симптомным детям требуется осторожное внутривенное введение препаратов кальция под контролем электрокардиограммы, а при гипомагниемии — коррекция дефицита магния. Длительное сохранение низкого ПТГ требует исключения генетического гипопаратиреоза и синдромов, связанных с нарушением развития глоточных карманов.