2) раствором этамзилата натрия 12,5%
3) препаратом протромбинового комплекса
4) антигемофильным глобулином (+)
Гемофилия A обусловлена наследственным дефицитом фактора VIII (антигемофильного глобулина), который является кофактором фактора IXa во внутреннем пути свертывания и необходим для активации фактора X. Поэтому патогенетическое лечение заключается в восполнении активности фактора VIII концентратами рекомбинантного или плазматического происхождения. Заместительная терапия применяется при кровотечениях, перед хирургическими вмешательствами и в виде регулярной профилактики у пациентов с тяжелым течением заболевания.
Для гемофилии A характерны удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при обычно нормальных протромбиновом времени и количестве тромбоцитов, а также снижение активности фактора VIII. Клинически типичны глубокие кровоизлияния, гемартрозы, мышечные гематомы и отсроченное кровотечение после травм или операций; у новорожденных особую опасность представляет внутричерепное кровоизлияние. Аминокапроновая кислота и этамзилат могут использоваться лишь как вспомогательные средства в отдельных клинических ситуациях, но не устраняют дефицит фактора VIII.
Препараты протромбинового комплекса содержат факторы II, VII, IX и X и не обеспечивают целенаправленного восполнения фактора VIII, поэтому не являются стандартной терапией гемофилии A. При легкой форме у части пациентов возможно применение десмопрессина после подтверждения индивидуального ответа; он временно повышает концентрацию эндогенного фактора VIII и фактора Виллебранда. При наличии ингибитора к фактору VIII тактика меняется и может включать обходные гемостатические препараты или эмицизумаб.
| Состояние или метод | Ключевой признак | Механизм и лечебная тактика |
|---|---|---|
| Тяжелая гемофилия A | Активность фактора VIII менее 1%; возможны спонтанные гемартрозы и глубокие кровоизлияния | Регулярная профилактика и лечение кровотечений концентратом фактора VIII |
| Среднетяжелая гемофилия A | Активность фактора VIII от 1 до 5%; кровотечения обычно связаны с травмами и вмешательствами | Заместительная терапия фактором VIII при кровотечении и перед инвазивными процедурами |
| Легкая гемофилия A | Активность фактора VIII более 5–40%; спонтанные кровотечения редки | Десмопрессин возможен при доказанном ответе; при недостаточном эффекте применяют концентрат фактора VIII |
| Гемофилия B | Снижение активности фактора IX при сходном удлинении АЧТВ | Требует заместительной терапии фактором IX, а не антигемофильным глобулином |
| Болезнь Виллебранда | Дефицит или дефект фактора Виллебранда, часто с преимущественно слизисто-кожными кровотечениями | Тактика определяется типом заболевания; применяются десмопрессин или препараты фактора Виллебранда |
| Аминокапроновая кислота | Подавляет фибринолиз и стабилизирует сформировавшийся сгусток | Дополнительное средство при кровотечениях со слизистых; не заменяет фактор VIII |
| Препараты протромбинового комплекса | Содержат факторы II, VII, IX и X, но не восполняют изолированный дефицит VIII | Не применяются рутинно при гемофилии A; возможны специальные схемы при ингибиторах под контролем специалиста |
Антигемофильный глобулин в современной практике представляет собой концентрат фактора VIII, основное патогенетическое средство при гемофилии A. Выбор дозы и целевого уровня фактора зависит от тяжести кровотечения, его локализации и необходимости хирургического вмешательства. При тяжелом или подозреваемом внутричерепном кровотечении введение фактора VIII не следует откладывать до получения всех результатов лабораторного обследования. Контроль активности фактора VIII и выявление ингибиторов необходимы для оценки эффективности лечения.