2) У-сцепленному
3) аутосомно-доминантному
4) аутосомно-рецессивному (+)
Микрокистозное поражение почек в неонатальном периоде наиболее характерно для аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек (АРПБП). Заболевание обусловлено патогенными вариантами гена PKHD1, кодирующего фиброцистин, и проявляется преимущественным расширением собирательных трубочек с формированием множественных мелких кист. Оба пола болеют с одинаковой частотой, а клинически здоровые родители обычно являются гетерозиготными носителями.
При аутосомно-рецессивном наследовании риск рождения больного ребенка составляет 25% при каждой беременности, что и определяет правильность выбранного варианта. Нарушение структуры и функции первичных ресничек эпителия канальцев приводит к нарушению клеточной полярности, дилатации собирательных трубочек и уменьшению функционирующей почечной паренхимы. Тяжелая неонатальная форма сопровождается двусторонним увеличением и повышенной эхогенностью почек, маловодием, гипоплазией легких, дыхательной недостаточностью, а позднее может осложняться артериальной гипертензией и хронической болезнью почек.
Основным методом первичной диагностики является ультразвуковое исследование: выявляются симметрично увеличенные гиперэхогенные почки с плохо дифференцируемыми корковым и мозговым слоями; отдельные микрокисты могут быть неразличимы из-за их малого размера. Подтверждение возможно при молекулярно-генетическом исследовании PKHD1. Важным внепочечным признаком служит врожденный фиброз печени, связанный с мальформацией дуктальной пластинки.
| Признак | Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь | Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; родители чаще бессимптомные носители | Аутосомно-доминантный; заболевание обычно выявляется в одном из родителей | Позволяет определить риск повторения и тактику медико-генетического консультирования |
| Основные гены | PKHD1, кодирующий фиброцистин | PKD1 или PKD2, кодирующие поликистины | Генетическое исследование уточняет диагноз при неясной ультразвуковой картине |
| Морфология почек | Диффузная дилатация собирательных трубочек и множественные микрокисты | Кисты различного размера в разных отделах нефрона, чаще с формированием макрокист | Микрокистоз и выраженная эхогенность у новорожденного типичнее для АРПБП |
| Время клинической манифестации | Часто внутриутробно или в неонатальном периоде | Обычно в детстве или взрослом возрасте, но возможна ранняя манифестация | Тяжелое раннее течение поддерживает диагноз аутосомно-рецессивной формы |
| Ультразвуковые признаки | Двустороннее увеличение почек, высокая эхогенность, снижение кортикомедуллярной дифференциации | Увеличенные почки с визуализируемыми кистами, выраженность изменений вариабельна | Оцениваются также объем околоплодных вод и признаки гипоплазии легких |
| Внепочечные проявления | Врожденный фиброз печени, позднее возможна портальная гипертензия | Кисты печени и поджелудочной железы, риск внутричерепных аневризм | Поражение печени при АРПБП связано с мальформацией дуктальной пластинки |
| Риск для потомства | 25% больного ребенка при каждой беременности двух носителей | Около 50% при наличии заболевания у одного из родителей | Риск рассчитывается независимо для каждой беременности |
Лечение новорожденных с тяжелой формой включает респираторную поддержку, коррекцию водно-электролитных нарушений и контроль артериального давления. При прогрессировании почечной недостаточности рассматриваются перитонеальный диализ и трансплантация почки, а при поражении печени требуется длительное наблюдение. Обследование родителей и родственников, а также молекулярно-генетическое консультирование важны для оценки риска в последующих беременностях. Таким образом, сочетание микрокистозного строения почек, раннего тяжелого дебюта и типичной семейной генетики соответствует аутосомно-рецессивному типу наследования.