2) генетический дефект активного транспорта хлора/бикарбоната в подвздошной и толстой кишке, что приводит к развитию хлоридной диареи, дегидратации и тяжелому алкалозу
3) нарушение всасывания моносахаридов, приводящее к осмотической диарее и обезвоживанию
4) дефект хлоридного канала эпителиальных клеток, следствием чего является выделение экзокринными железами вязкого секрета с высокой концентрацией электролитов и белка (+)
Муковисцидоз обусловлен патогенными вариантами гена CFTR, кодирующего трансмембранный регуляторный канал хлора и бикарбоната эпителиальных клеток. Нарушение его функции изменяет транспорт ионов и воды через апикальную мембрану: секрет экзокринных желез становится обезвоженным, вязким и плохо эвакуируется. В потовых железах, напротив, нарушается обратное всасывание хлора и натрия, поэтому пот имеет повышенную концентрацию электролитов; в дыхательных путях, поджелудочной железе и кишечнике формируются густые белоксодержащие секреты.
Этот механизм объясняет сочетание хронического бронхолегочного процесса, обструкции мелких бронхов, рецидивирующих инфекций, внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, стеатореи, дефицита жирорастворимых витаминов и кишечной непроходимости у новорождённых вследствие мекониального илеуса. Основным лабораторным критерием остаётся повышенная концентрация хлоридов в поте — обычно не менее 60 ммоль/л при подтверждающем исследовании; диагноз также поддерживается выявлением патогенных вариантов CFTR и характерными результатами функциональных тестов. Невозможность синтеза аполипопротеина B или нарушение всасывания моносахаридов не являются механизмами муковисцидоза, а описанная в другом варианте кишечная транспортная аномалия не отражает системный дефект CFTR.
| Система или проявление | Патогенетический механизм | Клиническое или диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетическая основа | Аутосомно-рецессивные варианты гена CFTR на длинном плече 7-й хромосомы | Нарушение функции хлоридно-бикарбонатного канала эпителия |
| Дыхательные пути | Недостаточная гидратация поверхности эпителия и нарушение мукоцилиарного клиренса | Вязкая мокрота, бронхообструкция, хроническая бактериальная инфекция, бронхоэктазы |
| Поджелудочная железа | Закупорка протоков густым секретом и уменьшение поступления ферментов в кишечник | Экзокринная недостаточность, стеаторея, плохая прибавка массы тела, дефицит витаминов A, D, E и K |
| Кишечник новорождённого | Обезвоживание кишечного содержимого и повышение его вязкости | Мекониальный илеус, позднее — эпизоды дистальной кишечной обструкции |
| Потовые железы | Снижение реабсорбции хлора и натрия в выводных протоках | Солёный пот; хлориды пота ≥60 ммоль/л при подтверждённом тесте характерны для муковисцидоза |
| Репродуктивная система | Аномальное развитие или обструкция семявыносящих протоков | У мужчин возможна обструктивная азооспермия при сохранённом сперматогенезе |
| Подтверждение диагноза | Сочетание характерного фенотипа с доказательством дисфункции CFTR | Повторный положительный потовый тест, выявление двух патогенных вариантов или патологический результат функционального исследования CFTR |
Тяжесть заболевания зависит от остаточной функции CFTR и конкретного генотипа, поэтому клинические варианты существенно различаются. У новорождённых важны неонатальный скрининг, оценка кишечной проходимости и раннее выявление внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. Лечение направлено на восстановление клиренса дыхательных путей, заместительную ферментную терапию, коррекцию питания и электролитных нарушений; у пациентов с определёнными вариантами гена применяются таргетные модуляторы CFTR.