2) 2,5
3) 1,0
4) 1,5 (+)
Правильная доза — 1,5 мг/кг на одно внутривенное введение. У новорождённого, который не может получать зидовудин энтерально, препарат вводят инфузионно в течение 30 минут каждые 6 часов. Эта доза соответствует 75% пероральной дозы 2 мг/кг: при внутривенном введении биодоступность составляет 100%, поэтому для достижения сопоставимой системной экспозиции требуется меньшее количество препарата. Указанный режим предусмотрен схемой профилактики перинатальной передачи ВИЧ, применяемой с первых часов жизни.
Зидовудин относится к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и является аналогом тимидина. После проникновения в клетку он последовательно фосфорилируется до активного зидовудинтрифосфата, который конкурирует с естественным тимидинтрифосфатом и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК. Отсутствие необходимой 3′-гидроксильной группы приводит к терминации цепи ДНК и подавлению репликации ВИЧ.
Сохранение шестичасового интервала поддерживает необходимую противовирусную экспозицию с учётом относительно короткого периода полувыведения зидовудина. В неонатальном периоде активность печёночной глюкуронизации снижена, а клиренс препарата зависит от гестационного и постнатального возраста, поэтому режим нельзя произвольно переносить на недоношенных детей или заменять дозами для старших возрастных групп. Современные рекомендации также используют принцип введения внутривенной дозы, составляющей 75% соответствующей пероральной дозы, при сохранении установленного интервала.
| Параметр | Пероральное введение | Внутривенное введение | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Показание к выбору пути | Сохранённое глотание и переносимость энтерального питания | Невозможность приёма или всасывания препарата через ЖКТ | Внутривенный путь обеспечивает предсказуемое поступление полной дозы в кровоток |
| Разовая доза в рассматриваемой схеме | 2 мг/кг | 1,5 мг/кг | Внутривенная доза составляет 75% пероральной |
| Интервал введения | Каждые 6 часов | Каждые 6 часов | Смена пути введения не требует изменения интервала |
| Способ введения | Раствор для приёма внутрь | Инфузия в течение 30 минут | Медленное введение снижает риск высоких пиковых концентраций и нежелательных реакций |
| Системная биодоступность | Неполная и вариабельная | Практически 100% | Объясняет уменьшение разовой внутривенной дозы |
| Основные показатели безопасности | Гемоглобин, число нейтрофилов, лейкоцитов, тромбоцитов, активность печёночных ферментов | Зидовудин способен вызывать дозозависимую миелосупрессию, прежде всего анемию и нейтропению | |
| Факторы коррекции режима | Гестационный возраст, постнатальный возраст, функция печени и почек, сопутствующая миелотоксическая терапия | У недоношенных новорождённых сниженный клиренс повышает риск накопления препарата | |
Зидовудин следует начинать как можно раньше после рождения ребёнка с перинатальным контактом с ВИЧ, поскольку ранняя антиретровирусная профилактика ограничивает репликацию вируса в период максимального риска инфицирования. При восстановлении возможности энтерального введения внутривенную форму заменяют пероральной с соответствующим перерасчётом дозы. Во время курса необходим регулярный контроль общего анализа крови, особенно при исходной анемии, недоношенности или одновременном применении других миелотоксичных препаратов. Продолжительность и состав антиретровирусной схемы определяются риском передачи ВИЧ и результатами вирусологического обследования ребёнка.