2) мукополисахаридоза
3) болезни Бурневилля — Прингля (туберозного склероза) (+)
4) синдрома Беквита — Видемана
Болезнь Бурневилля—Прингля, или туберозный склероз, представляет собой аутосомно-доминантное нейрокожное заболевание, обусловленное патогенными вариантами генов TSC1 или TSC2. Нарушение функции комплекса гамартин–туберин приводит к избыточной активации сигнального пути mTOR и формированию множественных гамартом — доброкачественных опухолеподобных разрастаний в сердце, головном мозге, коже, сетчатке и других органах. Сочетание множественных сердечных рабдомиом с признаками поражения нескольких систем поэтому является высокоспецифичным проявлением данного заболевания.
Рабдомиомы нередко выявляются внутриутробно или в неонатальном периоде и относятся к большим диагностическим признакам туберозного склероза. Неврологические проявления связаны с кортикальными туберами, субэпендимальными узлами и возможным развитием эпилептических приступов; кожные признаки включают гипомеланотические пятна, позднее — ангиофибромы лица и шагреневые бляшки. Для органа зрения характерны множественные гамартомы сетчатки. Согласно международным критериям, достоверный клинический диагноз устанавливают при наличии двух больших признаков либо одного большого и не менее двух малых; выявление патогенного варианта TSC1/TSC2 также может служить самостоятельным основанием для диагноза.
| Признак или заболевание | Типичные проявления | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Сердце при туберозном склерозе | Одиночные или множественные рабдомиомы желудочков и межжелудочковой перегородки | Множественные опухоли у плода или новорождённого особенно характерны для туберозного склероза |
| Центральная нервная система | Кортикальные туберы, субэпендимальные узлы, субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома, эпилепсия | Подтверждает системный характер гамартоматозного процесса |
| Кожа | Не менее трёх гипомеланотических пятен, ангиофибромы, фиброзные бляшки, шагреневая кожа | Гипомеланотические пятна могут обнаруживаться уже при рождении; остальные признаки часто появляются позднее |
| Орган зрения | Множественные гамартомы сетчатки, ахроматические участки сетчатки | Ретинальные гамартомы входят в число больших диагностических признаков |
| Гистиоцитоидная кардиомиопатия | Тяжёлые желудочковые аритмии, нарушения проводимости, очаговые изменения миокарда | Не сопровождается характерным комплексом кортикальных, кожных и ретинальных гамартом |
| Мукополисахаридозы и синдром Беквита—Видемана | Клапанные поражения или гипертрофия миокарда; при синдроме Беквита—Видемана — макроглоссия, макросомия, омфалоцеле | Сердечные рабдомиомы и типичные нейрокожные признаки для этих состояний нехарактерны |
У новорождённого с рабдомиомами сердца необходимо выполнить эхокардиографию с оценкой обструкции кровотока и нарушений ритма, магнитно-резонансную томографию головного мозга, осмотр кожи и глазного дна, а также молекулярно-генетическое исследование. Большинство рабдомиом со временем уменьшаются, поэтому при отсутствии гемодинамических нарушений применяется динамическое наблюдение. Активное лечение требуется при обструкции камер сердца, сердечной недостаточности или клинически значимых аритмиях. В отдельных тяжёлых случаях возможно применение ингибиторов mTOR, способствующих уменьшению размеров опухолей.