2) моногенным
3) мультифакториальным (+)
4) митохондриальным
Сахарный диабет в его наиболее распространённых формах относится к мультифакториальным заболеваниям, поскольку формируется вследствие взаимодействия полигенной наследственной предрасположенности и факторов внешней среды. При сахарном диабете 1 типа существенную роль играют варианты генов системы HLA и других иммунорегуляторных генов, а пусковыми факторами могут быть инфекции и иные воздействия, инициирующие аутоиммунное разрушение β-клеток поджелудочной железы. При сахарном диабете 2 типа генетически обусловленные особенности секреции инсулина и чувствительности тканей к нему реализуются при участии ожирения, гиподинамии, особенностей питания и других метаболических факторов.
Мультифакториальный тип наследования означает, что риск заболевания определяется совокупным эффектом множества генов, каждый из которых в отдельности не вызывает болезнь, и средовых влияний. Для подтверждения сахарного диабета используют повышение глюкозы плазмы натощак до 7,0 ммоль/л и более, уровня глюкозы через 2 часа после перорального глюкозотолерантного теста или случайного показателя до 11,1 ммоль/л и более при наличии типичных симптомов; при отсутствии явной гипергликемии результат обычно подтверждают повторно.
Хромосомные, моногенные и митохондриальные варианты являются отдельными, значительно более редкими причинами диабета и чаще рассматриваются как генетические синдромы или специфические формы заболевания. В неонатальном периоде гипергликемия, выявленная особенно в первые 6 месяцев жизни, требует исключения моногенного неонатального диабета с помощью молекулярно-генетического исследования, поскольку тактика лечения может существенно отличаться от лечения аутоиммунного диабета 1 типа.
| Форма или диагностический ориентир | Основной механизм | Признаки, помогающие в дифференциальной диагностике |
|---|---|---|
| Диагностические критерии гипергликемии | Стойкое повышение концентрации глюкозы плазмы | Глюкоза натощак ≥7,0 ммоль/л, через 2 часа ОГТТ или случайная глюкоза ≥11,1 ммоль/л; у новорождённых HbA1c менее информативен |
| Сахарный диабет 1 типа | Аутоиммунное разрушение β-клеток на фоне полигенной предрасположенности | Антитела к GAD, IA-2, инсулину или ZnT8, снижение С-пептида, склонность к кетозу и кетоацидозу |
| Сахарный диабет 2 типа | Инсулинорезистентность и прогрессирующее нарушение функции β-клеток | Ожирение, метаболический синдром, семейная агрегация, обычно сохранённый или повышенный С-пептид на ранних стадиях, отсутствие аутоантител |
| Моногенный неонатальный диабет | Патогенный вариант одного гена, регулирующего развитие β-клеток, секрецию инсулина или метаболизм глюкозы | Дебют до 6 месяцев, постоянное или транзиторное течение, отсутствие аутоантител; необходима генетическая диагностика, возможна терапия препаратами сульфонилмочевины при вариантах KCNJ11 или ABCC8 |
| Диабет при хромосомных синдромах | Изменение числа или структуры хромосом с поражением нескольких органов и систем | Дисморфические признаки, задержка развития, врождённые пороки, характерные для синдрома; диабет обычно является частью синдрома, а не самостоятельной распространённой формой |
| Митохондриальный диабет | Патогенные варианты митохондриальной ДНК с нарушением энергетического обмена β-клеток | Материнский тип наследования, нейросенсорная тугоухость, миопатия, неврологические проявления или макулярная дистрофия; возможна вариабельная гетероплазмия |
Таким образом, правильная классификация отражает типичный механизм возникновения наиболее распространённых форм заболевания — сочетание наследственной предрасположенности и внешних факторов. Для новорождённого ранний дебют, отсутствие аутоиммунных маркеров и наличие родственников с диабетом требуют поиска моногенной причины. Установление генетического варианта важно для прогноза, медико-генетического консультирования и выбора патогенетической терапии. Наличие хромосомной или митохондриальной патологии следует предполагать при сочетании гипергликемии с характерными внепанкреатическими проявлениями.