2) моногенным
3) мультифакториальным
4) хромосомным (+)
Синдром Лежена относится к хромосомным заболеваниям, поскольку его причиной является структурная аномалия хромосомы — делеция короткого плеча 5-й хромосомы, обозначаемая как del(5p). Утрата участка генетического материала приводит к дозовому дисбалансу множества генов, поэтому заболевание не соответствует моногенному типу наследования, при котором патологический вариант выявляется преимущественно в одном гене.
Классический клинический признак — высокий пронзительный плач новорождённого, напоминающий крик кошки. Он связан с особенностями строения и функции гортани, а также с поражением центральной нервной системы. По мере роста ребёнка выявляются микроцефалия, мышечная гипотония, задержка психомоторного и речевого развития, характерные черты лица, нарушение роста; возможны врождённые пороки сердца, почек и другие аномалии.
Подтверждение диагноза основано на обнаружении делеции 5p. Стандартное кариотипирование выявляет крупные делеции и несбалансированные хромосомные перестройки, а хромосомный микроматричный анализ позволяет обнаружить небольшие, в том числе субмикроскопические, потери генетического материала. При подозрении на точечную перестройку конкретного участка используют FISH или молекулярные методы; при выявлении транслокации необходимы обследование родителей и медико-генетическое консультирование.
| Группа заболеваний или состояние | Генетический механизм | Диагностический подход и отличительные признаки |
|---|---|---|
| Синдром Лежена | Делеция короткого плеча хромосомы 5: del(5p); возможна терминальная или интерстициальная потеря участка | Кариотипирование, хромосомный микроматричный анализ, FISH; характерны кошачий крик , микроцефалия, гипотония и задержка развития |
| Другие хромосомные синдромы | Трисомии, моносомии, делеции, дупликации или несбалансированные транслокации | Выявляются цитогенетическими и молекулярно-цитогенетическими методами; обычно сочетаются множественные врождённые аномалии и задержка развития |
| Моногенные заболевания | Патогенный вариант преимущественно в одном гене | Подтверждаются секвенированием панели генов, экзома или конкретного гена; кариотип часто не изменён |
| Митохондриальные заболевания | Нарушения генов митохондриальной или ядерной ДНК, участвующих в энергетическом обмене | Характерны мультисистемность, лактатацидоз, мышечная и неврологическая симптоматика; применяют молекулярно-генетические и метаболические исследования |
| Мультифакториальные состояния | Совместное влияние многих генетических вариантов и факторов среды | Нет единственной специфической хромосомной или генной мутации; риск оценивают преимущественно статистически и по семейному анамнезу |
| Наследственная форма синдрома Лежена | Несбалансированная перестройка, например транслокация у одного из родителей-носителей | Требуется кариотипирование родителей; риск повторения выше, чем при новой делеции, возникшей de novo |
Выраженность проявлений зависит от размера и локализации утраченного участка 5p, а также от наличия дополнительных хромосомных перестроек. Диагноз важен не только для подтверждения причины задержки развития, но и для планирования обследования сердца, почек, слуха, зрения и нервной системы. Специфического лечения, устраняющего хромосомный дефект, не существует; помощь включает раннюю реабилитацию, коррекцию нарушений питания и развития и лечение выявленных пороков. Генетическое консультирование позволяет уточнить прогноз и риск повторного рождения ребёнка с хромосомной патологией.