2) синдром Морфана
3) галактоземия (+)
4) гемофилия
Галактоземия включена в программу расширенного неонатального скрининга, поскольку является наследственным нарушением обмена углеводов, при котором раннее выявление существенно влияет на прогноз. Наиболее частая классическая форма обусловлена аутосомно-рецессивным дефицитом галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT) — фермента, превращающего галактозо-1-фосфат в UDP-галактозу. В результате накапливаются галактоза и галактозо-1-фосфат, вызывая токсическое поражение печени, центральной нервной системы и хрусталика.
Материалом для первичного исследования служат высушенные пятна капиллярной крови на специальной тест-карте, обычно полученные после начала кормления новорождённого. В зависимости от методики определяют активность GALT и/или концентрацию общей галактозы. Подозрение на заболевание требует подтверждения активности фермента в эритроцитах, определения галактозо-1-фосфата и молекулярно-генетического исследования гена GALT. Клиническими признаками классической галактоземии могут быть рвота, диарея, отказ от кормления, прогрессирующая желтуха, гепатомегалия, гипогликемия, катаракта и тяжёлая инфекция, особенно сепсис, вызванный Escherichia coli.
| Заболевание | Основной механизм | Возможность выявления при неонатальном скрининге | Ключевой диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Галактоземия | Аутосомно-рецессивный дефект метаболизма галактозы, чаще дефицит GALT | Определение общей галактозы и/или активности GALT в сухом пятне крови | Повышение галактозо-1-фосфата, снижение активности GALT, патогенные варианты в GALT |
| Фенилкетонурия | Нарушение превращения фенилаланина в тирозин вследствие дефицита фенилаланингидроксилазы | Определение концентрации фенилаланина методом тандемной масс-спектрометрии | Стойкая гиперфенилаланинемия при подтверждении ферментного или генетического дефекта |
| Болезнь кленового сиропа | Дефект катаболизма разветвлённых аминокислот | Тандемная масс-спектрометрия аминокислот в сухом пятне крови | Повышение лейцина, изолейцина, валина и аллоизолейцина |
| Врожденная дисфункция коры надпочечников | Чаще дефицит 21-гидроксилазы с нарушением синтеза кортизола и альдостерона | Определение 17-гидроксипрогестерона в сухом пятне крови | Повышенный 17-гидроксипрогестерон; необходима верификация стероидного профиля |
| Нейрофиброматоз | Моногенное заболевание соединительной ткани и нервной системы с вариабельным проявлением | Не относится к стандартному биохимическому неонатальному скринингу | Клинические критерии, осмотр кожи и глаз, при необходимости исследование NF1 |
| Синдром Марфана | Дефект фибриллина-1, обычно патогенный вариант в FBN1 | Не выявляется рутинным исследованием сухого пятна крови у новорождённого | Гентские критерии, фенотип, эхокардиография и молекулярно-генетическая диагностика |
| Гемофилия | Наследственный дефицит фактора VIII или IX, чаще сцепленный с Х-хромосомой | Не является типичной мишенью расширенного метаболического скрининга | Удлинение АЧТВ и снижение активности соответствующего фактора свертывания |
Положительный результат скрининга на галактоземию не равен окончательному диагнозу, но требует срочного направления ребёнка на подтверждающее обследование. До завершения верификации при клиническом подозрении исключают грудное молоко и стандартные молочные смеси как источники лактозы, подбирая специализированное питание под контролем неонатолога и специалиста по наследственным болезням. Раннее ограничение галактозы предупреждает острую печёночную недостаточность, сепсис и неврологические осложнения. Нейрофиброматоз, синдром Марфана и гемофилия также являются наследственными заболеваниями, однако диагностируются иными методами и не входят в данный скрининговый тест.