2) затяжная холестатическая желтуха (+)
3) общий отечный синдром
4) выпадение прямой кишки
Затяжная холестатическая желтуха может быть первым проявлением муковисцидоза, особенно у новорождённых с мекониальным илеусом. Мутация гена CFTR нарушает работу хлорных и бикарбонатных каналов холангиоцитов, вследствие чего снижается секреция воды и бикарбонатов, желчь становится вязкой и образуются внутрипротоковые пробки. Это приводит к холестазу, воспалительному повреждению желчных протоков и ранним проявлениям муковисцидоз-ассоциированного поражения печени.
Клинически состояние проявляется длительной желтухой с повышением преимущественно конъюгированного билирубина, иногда обесцвеченным стулом, увеличением печени и повышением активности гамма-глутамилтрансферазы и трансаминаз. Холестаз у новорождённого требует обязательного исключения билиарной атрезии, поскольку промедление с её диагностикой ухудшает результаты хирургического лечения. В пользу муковисцидоза также могут указывать мекониальный илеус, задержка отхождения мекония, вздутие живота и последующая мальабсорбция.
Другие перечисленные признаки менее характерны для дебюта заболевания в неонатальном периоде. Выпадение прямой кишки связано с хронической стеатореей и повышением внутрибрюшного давления и обычно возникает позднее; тяжёлая гипергликемия типична для муковисцидоз-ассоциированного сахарного диабета, который развивается преимущественно в более старшем возрасте. Общий отёчный синдром не является специфическим проявлением муковисцидоза.
| Состояние | Типичные признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Муковисцидоз-ассоциированный холестаз | Затяжная желтуха, прямая гипербилирубинемия, гепатомегалия; нередко сочетание с мекониальным илеусом | Возможный ранний дебют муковисцидоза; необходимы исследование потового хлорида и молекулярно-генетическое тестирование |
| Билиарная атрезия | Прогрессирующая желтуха, ахоличный стул, тёмная моча, увеличение печени | Неотложный дифференциальный диагноз; требуется УЗИ желчных путей и специализированное обследование |
| Неонатальный гепатит | Холестаз, гепатомегалия, повышение трансаминаз; возможна связь с инфекциями | Диагноз исключения после оценки анатомических причин холестаза и наследственных болезней |
| Дефицит α1-антитрипсина | Холестатическая желтуха, гепатомегалия, семейный анамнез заболеваний печени | Подтверждается определением уровня α1-антитрипсина и генотипированием |
| Галактоземия | Желтуха, рвота, плохая прибавка массы, гипогликемия, сепсисоподобное состояние после начала питания молоком | Требует срочного прекращения поступления галактозы и подтверждения ферментного или генетического дефекта |
| Мекониальный илеус | Отсутствие отхождения мекония, вздутие живота, рвота, признаки кишечной непроходимости | Один из наиболее специфичных неонатальных признаков муковисцидоза, но может отсутствовать |
| Выпадение прямой кишки | Эпизоды выпадения на фоне кашля, запоров или хронической стеатореи | Возможный, но обычно более поздний признак муковисцидоза; не типичный начальный симптом у новорождённого |
При прямой гипербилирубинемии концентрация конъюгированного билирубина более 17 мкмоль/л при общем билирубине менее 85 мкмоль/л или более 20% общего билирубина при его уровне свыше 85 мкмоль/л расценивается как холестаз. Подтверждение муковисцидоза проводят при помощи количественного анализа хлорида пота: показатель не менее 60 ммоль/л указывает на заболевание при соответствующей клинической картине. Неонатальный скрининг по иммунореактивному трипсиногену помогает выявить группу риска, но не заменяет подтверждающее исследование. Выявление холестаза не должно задерживать обследование на билиарную атрезию и другие потенциально быстро прогрессирующие заболевания печени.