2) марганца
3) меди
4) железа (+)
Болезнь Галлервордена—Шпатца относится к группе нейродегенераций с накоплением железа в мозге (NBIA) и в современной классификации преимущественно соответствует пантотенаткиназа-ассоциированной нейродегенерации (PKAN), обусловленной мутациями гена PANK2. Нарушение синтеза коэнзима A приводит к метаболическому дисбалансу, оксидативному стрессу и патологическому отложению железа преимущественно в бледном шаре и ретикулярной части чёрной субстанции.
Клиническая картина включает прогрессирующую дистонию, паркинсонизм, ригидность, дизартрию, нарушения ходьбы и, особенно при раннем начале, когнитивное снижение. Наиболее характерный диагностический признак выявляют при МРТ головного мозга: гипоинтенсивность бледного шара на Т2*- и SWI-последовательностях вследствие сидероза. Для классической PKAN типичен симптом глаза тигра — центральный участок гиперинтенсивного сигнала на Т2, окружённый зоной выраженного гипоинтенсивного сигнала; однако этот признак не является абсолютно специфичным и оценивается вместе с клиническими и генетическими данными.
Накопление кальция, меди или марганца также может поражать глубокие структуры мозга, но соответствует другим заболеваниям и имеет отличающиеся лучевые признаки. Поэтому правильная трактовка заболевания требует разграничения наследственных форм NBIA, болезни Вильсона, гиперманганеземии и кальцификации базальных ядер.
| Состояние | Основной субстрат | Типичная локализация | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| PKAN, болезнь Галлервордена—Шпатца | Железо | Бледный шар, чёрная субстанция | МРТ-признак глаза тигра , дистония, паркинсонизм, мутации PANK2 |
| Нейродегенерация с дефицитом PLA2G6 (PLAN) | Железо, обычно менее выраженно | Базальные ядра, мозжечок | Раннее начало, атаксия, гипотония, психомоторная регрессия; мутации PLA2G6 |
| Нейродегенерация с накоплением железа, связанная с COASY или C19orf12 | Железо | Бледный шар, чёрная субстанция | Дистония, спастичность, аксональная нейропатия; характерные генетические варианты |
| Болезнь Вильсона | Медь | Скорлупа, таламус, ствол мозга, печень | Снижение церулоплазмина, повышение медь-экскреции с мочой, кольца Кайзера—Флейшера |
| Гиперманганеземия и хроническая интоксикация марганцем | Марганец | Бледный шар | Гиперинтенсивность на Т1, экстрапирамидный синдром, профессиональное или парентеральное воздействие |
| Болезнь Фара | Кальций | Бледный шар, скорлупа, зубчатые ядра | Двусторонние кальцинаты на КТ; возможны судороги, дистония и когнитивные нарушения |
| Нейроферритинопатия | Железо | Базальные ядра, мозжечок | Позднее начало, хорея или дистония, семейный анамнез; мутации FTL, иногда низкий ферритин |
Подтверждение PKAN основывается на сочетании характерного неврологического синдрома, МРТ-признаков и молекулярно-генетического исследования PANK2. Лечение преимущественно симптоматическое: применяют леводопу при паркинсонизме, ботулинический токсин при фокальной дистонии, миорелаксанты и реабилитационные методы. При тяжёлой медикаментозно-резистентной дистонии может рассматриваться глубокая стимуляция мозга. Хелаторная терапия железа не имеет универсально доказанной эффективности и назначается только в специализированных центрах.