2) расширением сосудов
3) улучшением венозного оттока
4) шунтированием крови в капиллярном русле
Триптаны являются селективными агонистами серотониновых рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D. Стимуляция рецепторов 5-HT1B, расположенных преимущественно в гладкомышечном слое дилатированных менингеальных и других экстрацеребральных артерий, вызывает их вазоконстрикцию. Поэтому сужение мозговых сосудов представляет собой непосредственный сосудистый компонент действия триптанов.
Антимигренозный эффект не ограничивается вазоконстрикцией. Активация рецепторов 5-HT1D на окончаниях тройничного нерва подавляет высвобождение CGRP, субстанции P и других нейропептидов, уменьшает нейрогенное воспаление мозговых оболочек и передачу болевых импульсов в тригемино-васкулярной системе. Современная концепция мигрени рассматривает её как нейроваскулярное расстройство, поэтому уменьшение сосудистой дилатации сочетается с торможением активации тройничной системы.
| Компонент действия | Мишень | Результат | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Вазоконстрикторный | Рецепторы 5-HT1B сосудистой стенки | Сужение преимущественно дилатированных менингеальных и экстрацеребральных артерий | Уменьшение пульсирующей головной боли |
| Антинейропептидный | Рецепторы 5-HT1D на окончаниях тройничного нерва | Снижение высвобождения CGRP и субстанции P | Подавление нейрогенного воспаления |
| Антиноцицептивный | Периферические и центральные звенья тригемино-васкулярной системы | Ослабление передачи болевых импульсов и центральной сенситизации | Уменьшение сопутствующих симптомов мигрени |
| Венозный компонент | Венозный отток мозга | Не является основным механизмом действия триптанов | Улучшение венозного оттока не объясняет их эффективность |
| Показание | Острый приступ мигрени с аурой или без ауры | Купирование уже развившегося приступа | Наиболее эффективны при раннем применении, особенно после начала болевой фазы |
| Ограничения безопасности | Системные 5-HT1B-зависимые сосудистые эффекты | Возможны ощущение стеснения в груди, повышение сосудистого тонуса | Противопоказаны при ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях и неконтролируемой артериальной гипертензии |
Таким образом, правильный вариант основан на способности триптанов вызывать селективную вазоконстрикцию в бассейне краниальных сосудов, участвующих в мигренозной атаке. В нормальных внутримозговых сосудах выраженное действие ограничено, что связано с фармакологической селективностью и гематоэнцефалическим барьером. Несмотря на сосудистый эффект, клиническая эффективность определяется также подавлением CGRP-зависимой активации тройничного нерва.