2) Стерджа – Вебера
3) Гиппеля – Линдау (+)
4) Рендю – Ослера
Гемангиобластома — доброкачественная, но высоковаскулярная опухоль центральной нервной системы, чаще локализующаяся в мозжечке, стволе мозга или спинном мозге. Наиболее характерная наследственная ассоциация выявляется при болезни Гиппеля—Линдау (VHL-синдроме) — аутосомно-доминантном заболевании, обусловленном патогенными вариантами гена VHL на коротком плече 3-й хромосомы. Для синдрома типичны множественные или рецидивирующие гемангиобластомы ЦНС, ангиомы сетчатки, светлоклеточный почечно-клеточный рак, феохромоцитома, кисты и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы.
Белок VHL участвует в деградации HIF — фактора, индуцируемого гипоксией. При утрате функции VHL происходит накопление HIF, активация транскрипции генов ангиогенеза и усиление продукции VEGF, что создает условия для формирования богатой капиллярной сети и опухолевого роста. Поэтому гемангиобластомы при VHL нередко множественные, возникают в молодом возрасте и могут сочетаться с поражением внутренних органов. В отсутствие семейного анамнеза сочетание двух и более гемангиобластом ЦНС либо одной гемангиобластомы с характерной висцеральной опухолью требует исключения VHL-синдрома с помощью молекулярно-генетического тестирования.
Другие перечисленные состояния имеют иной патогенез. Мальформация Денди—Уокера является врожденным пороком развития задней черепной ямки, синдром Стерджа—Вебера — нейрокожным заболеванием с лептоменингеальной ангиоматозной мальформацией, а болезнь Рандю—Ослера—Вебера характеризуется наследственными телеангиэктазиями и артериовенозными мальформациями. Эти заболевания не формируют типичную синдромальную связь с гемангиобластомой, что делает VHL-синдром правильным клиническим ответом.
| Состояние | Патогенетическая основа | Типичные проявления | Отличительный признак в отношении гемангиобластомы |
|---|---|---|---|
| Болезнь Гиппеля—Линдау | Аутосомно-доминантная мутация гена VHL, нарушение регуляции HIF и ангиогенеза | Множественные гемангиобластомы ЦНС и сетчатки, светлоклеточный рак почки, феохромоцитома, кисты поджелудочной железы | Наиболее характерная наследственная ассоциация; необходимы генетическое обследование и мультиорганный скрининг |
| Спорадическая гемангиобластома | Соматические изменения в опухолевых клетках без признаков системного наследственного синдрома | Одиночная опухоль мозжечка, ствола мозга или спинного мозга; атаксия, головная боль, симптомы поражения спинного мозга | Обычно нет семейного анамнеза и характерных висцеральных опухолей; множественные очаги требуют исключения VHL |
| Мальформация Денди—Уокера | Врожденное нарушение развития мозжечка и ликворных путей | Гипоплазия червя мозжечка, кистозное расширение IV желудочка, увеличение задней черепной ямки, гидроцефалия | Это структурная мальформация, а не опухоль; специфической связи с гемангиобластомой нет |
| Синдром Стерджа—Вебера | Мозаичная активирующая мутация GNAQ | Капиллярная мальформация лица по типу винного пятна , лептоменингеальная ангиома, эпилепсия, гемипарез, глаукома | Ангиоматозная мальформация оболочек мозга не является гемангиобластомой |
| Болезнь Рандю—Ослера—Вебера | Нарушение ангиогенеза при мутациях генов сигнального пути TGF-β, чаще ENG или ACVRL1 | Множественные телеангиэктазии кожи и слизистых, рецидивирующие носовые кровотечения, легочные и церебральные артериовенозные мальформации | Сосудистые мальформации не соответствуют опухолевому комплексу VHL и не образуют типичного сочетания с гемангиобластомой |
При подозрении на VHL оценивают головной и спинной мозг методом МРТ, проводят офтальмологическое исследование сетчатки и визуализацию почек, надпочечников и поджелудочной железы. Лечение симптомной гемангиобластомы обычно хирургическое; из-за выраженной васкуляризации требуется тщательное планирование вмешательства, а при отдельных небольших или труднодоступных очагах может применяться стереотаксическая радиохирургия. Пациентам с подтвержденным синдромом показано длительное регулярное наблюдение, поскольку опухоли могут быть множественными и рецидивировать. Генетическое консультирование необходимо для обследования родственников и определения индивидуальной программы скрининга.