2) повышенным уровнем экспрессии молекул клеточной адгезии (+)
3) низким уровнем провоспалительных цитокинов
4) пониженным уровнем экспрессии молекул клеточной адгезии
При рассеянном склерозе происходит иммуновоспалительное повреждение центральной нервной системы, в котором участвуют активированные Т-лимфоциты, В-лимфоциты, моноциты и микроглия. Важным этапом патогенеза является активация эндотелия сосудов гематоэнцефалического барьера с увеличением экспрессии молекул клеточной адгезии, прежде всего VCAM-1 и ICAM-1. Они обеспечивают прикрепление лейкоцитов к эндотелию и их последующую трансэндотелиальную миграцию в ткань мозга и спинного мозга.
Миграции иммунных клеток способствуют взаимодействие VCAM-1 с интегрином α4β1 (VLA-4) на лимфоцитах и ICAM-1 с интегринами LFA-1. Экспрессия этих молекул усиливается под воздействием провоспалительных медиаторов, включая фактор некроза опухоли α, интерферон-γ и интерлейкин-1β. Поэтому для рассеянного склероза характерна не только повышенная адгезивность эндотелия, но и провоспалительная направленность иммунного ответа; утверждения о низком уровне провоспалительных цитокинов или сниженной экспрессии адгезионных молекул противоречат патогенезу заболевания.
| Иммунологический компонент | Изменение при рассеянном склерозе | Патогенетическое значение |
|---|---|---|
| Эндотелий гематоэнцефалического барьера | Повышение экспрессии VCAM-1 и ICAM-1 | Адгезия лейкоцитов и облегчение их проникновения в ЦНС |
| Интегрины лимфоцитов | Функциональная активация α4β1 (VLA-4) и LFA-1 | Прочное связывание с эндотелиальными молекулами адгезии |
| Цитокиновый профиль | Усиление провоспалительной активности, включая действие ФНО-α, ИЛ-1β и ИФН-γ | Активация эндотелия, микроглии и поддержание воспаления |
| Гематоэнцефалический барьер | Повышение проницаемости и нарушение его барьерной функции | Инфильтрация нервной ткани иммунными клетками и повреждение миелина |
| Центральная нервная система | Периваскулярные воспалительные инфильтраты, демиелинизация и активация микроглии | Формирование очагов неврологического дефицита |
| Терапевтическая мишень | Блокада взаимодействия α4-интегрина с VCAM-1 препаратом натализумаб | Снижение миграции лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер |
Повышенная экспрессия молекул клеточной адгезии является связующим звеном между периферической активацией иммунной системы и воспалением в ЦНС. Этот механизм объясняет образование новых демиелинизирующих очагов и появление неврологических симптомов при обострении заболевания. Его клиническое значение подтверждается эффективностью препаратов, ограничивающих миграцию лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, отмеченный вариант отражает ключевой этап иммунопатогенеза рассеянного склероза.