2) общий анализ мочи
3) уровень альбумина в крови
4) уровень холестерина в крови
Клинический анализ крови является ключевым методом контроля гематологической безопасности терапии метотрексатом. Препарат ингибирует фолат-зависимые ферментативные реакции, прежде всего дигидрофолатредуктазу, нарушая синтез ДНК в быстро делящихся клетках костного мозга. Это может приводить к макроцитозу, анемии, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении и, в тяжелых случаях, к панцитопении с риском инфекционных и геморрагических осложнений.
Оценка общего числа лейкоцитов без лейкоцитарной формулы недостаточна: необходимо анализировать гемоглобин, эритроцитарные индексы, абсолютное число нейтрофилов и количество тромбоцитов. Исследование выполняют до начала лечения, затем регулярно в период подбора дозы и далее с интервалами, установленными клиническими рекомендациями и инструкцией к препарату. Общий анализ мочи, концентрация альбумина и уровень холестерина не позволяют своевременно выявить основное дозолимитирующее осложнение метотрексата — угнетение кроветворения.
При появлении цитопений, выраженного макроцитоза, язвенного стоматита, лихорадки или признаков инфекции требуется срочная оценка терапии, поскольку такие проявления могут указывать на токсичность и дефицит фолатов. Безопасность метотрексата контролируют комплексно: дополнительно оценивают активность трансаминаз и функцию почек, так как нарушение клиренса препарата повышает риск токсических реакций.
| Показатель клинического анализа крови | Что позволяет выявить | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Гемоглобин и эритроцитарные индексы | Анемию, увеличение среднего объёма эритроцита (MCV) | Макроцитоз может отражать нарушение фолатного обмена и предшествовать выраженной цитопении |
| Общее число лейкоцитов | Лейкопению | Снижение повышает восприимчивость к бактериальным и грибковым инфекциям |
| Абсолютное число нейтрофилов | Нейтропению | Выраженная нейтропения является основанием для приостановки терапии и срочной оценки причин |
| Количество тромбоцитов | Тромбоцитопению | Указывает на угнетение мегакариоцитарного ростка и увеличивает риск кровотечений |
| Сочетанное снижение нескольких ростков кроветворения | Бицитопению или панцитопению | Признак потенциально тяжелой миелосупрессии, требующий отмены или временной приостановки препарата и обследования |
| Динамика показателей при повторных исследованиях | Постепенное ухудшение или быстрое падение клеточных линий | Позволяет выявить токсичность до появления тяжелых клинических симптомов |
Профилактическое назначение фолиевой кислоты снижает риск ряда нежелательных реакций, но не отменяет лабораторный контроль. При снижении показателей крови необходимо исключать дефицит витамина B12 и фолатов, инфекции, лекарственные взаимодействия и заболевания костного мозга. Одновременно с клиническим анализом крови контролируют печёночные ферменты, креатинин и расчётную скорость клубочковой фильтрации.