2) тригексифенидил
3) селегилин
4) аминазин
Энтакапон является селективным обратимым ингибитором катехол-O-метилтрансферазы (COMT), преимущественно действующим на периферии. COMT метилирует леводопу с образованием 3-O-метилдопы, снижая количество препарата, достигающего центральной нервной системы. Блокада этого пути увеличивает биодоступность и период полувыведения леводопы, поэтому энтакапон применяют совместно с леводопой и ингибитором ДОФА-декарбоксилазы при феномене истощения дозы у пациентов с болезнью Паркинсона.
Препарат не используется как самостоятельное противопаркинсоническое средство и усиливает действие каждой дозы леводопы. На фоне терапии возможно усиление дискинезий, тошноты, ортостатической гипотензии и появление диареи; в таких случаях требуется коррекция дозы леводопы. К препаратам той же фармакологической группы относятся толкапон и опикапон, однако энтакапон широко используется благодаря периферическому действию и отсутствию выраженной гепатотоксичности, характерной для толкапона.
Остальные препараты относятся к другим классам. Селегилин ингибирует моноаминоксидазу типа B и уменьшает распад дофамина в головном мозге, тригексифенидил блокирует центральные мускариновые рецепторы, а аминазин является антагонистом D2-дофаминовых рецепторов и способен вызывать или усиливать лекарственный паркинсонизм.
| Препарат | Фармакологический класс | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Энтакапон | Ингибитор COMT | Снижает периферическое превращение леводопы в 3-O-метилдопу | Продлевает действие леводопы, уменьшает симптомы конца дозы |
| Толкапон | Ингибитор COMT центрального и периферического действия | Подавляет метаболизм леводопы как вне, так и внутри гематоэнцефалического барьера | Эффективен при моторных флуктуациях, требует контроля функции печени |
| Опикапон | Ингибитор COMT длительного действия | Уменьшает периферический метаболизм леводопы | Применяется в составе комбинированной терапии, обычно однократно в сутки |
| Селегилин | Ингибитор МАО-B | Замедляет центральный распад дофамина | Может уменьшать выраженность моторных симптомов и флуктуаций |
| Тригексифенидил | Центральный М-холиноблокатор | Снижает относительное преобладание холинергической активности в стриатуме | Преимущественно уменьшает тремор; ограничен когнитивными и антихолинергическими нежелательными реакциями |
| Аминазин | Антипсихотик-фенотиазин | Блокирует D2-рецепторы и другие нейромедиаторные системы | Может провоцировать лекарственный паркинсонизм и не относится к противопаркинсоническим средствам |
Назначение энтакапона особенно оправдано при предсказуемом укорочении эффекта отдельных доз леводопы и нарастании симптомов перед очередным приемом. Усиление леводопа-индуцированных дискинезий после добавления препарата является фармакодинамическим признаком повышения доступности леводопы, а не проявлением самостоятельной токсичности COMT-ингибитора. Таким образом, принадлежность энтакапона к ингибиторам COMT определяется его влиянием на периферический метаболизм леводопы.