2) амантадин (+)
3) селегилин
4) трипериден
Амантадин относится к противопаркинсоническим средствам, усиливающим дофаминергическую передачу в нигростриарной системе. Он способствует высвобождению дофамина из пресинаптических нейрональных депо и частично уменьшает его обратный захват, повышая концентрацию медиатора в синаптической щели. Дополнительным механизмом является неконкурентная блокада NMDA-рецепторов глутамата, благодаря которой снижается патологическая глутаматергическая активность в базальных ганглиях.
Клинически амантадин уменьшает брадикинезию, мышечную ригидность и в меньшей степени тремор при болезни Паркинсона. Препарат может применяться на ранних стадиях заболевания, однако особенно важна его способность уменьшать леводопа-индуцированные дискинезии. Эффект амантадина обычно умеренный и со временем может ослабевать; возможны спутанность сознания, галлюцинации, периферические отёки и сетчатое ливедо, особенно у пожилых пациентов и при нарушении функции почек.
| Препарат или группа | Основной механизм действия | Клиническая особенность |
|---|---|---|
| Амантадин | Стимулирует высвобождение дофамина, уменьшает его обратный захват; блокирует NMDA-рецепторы | Уменьшает паркинсонизм и леводопа-индуцированные дискинезии |
| Леводопа + бенсеразид | Леводопа превращается в дофамин в ЦНС; бенсеразид тормозит её периферическое декарбоксилирование | Наиболее выраженно уменьшает брадикинезию и ригидность |
| Селегилин | Необратимо ингибирует моноаминоксидазу типа B, замедляя распад дофамина | Продлевает действие эндогенного дофамина и леводопы |
| Трипериден | Блокирует центральные м-холинорецепторы, восстанавливая баланс дофаминергической и холинергической систем | Преимущественно уменьшает тремор; ограничен когнитивными побочными эффектами |
| Агонисты дофаминовых рецепторов | Непосредственно стимулируют преимущественно D2/D3-рецепторы | Могут отсрочить назначение леводопы, но вызывают сонливость и импульсивное поведение |
| Ингибиторы КОМТ | Тормозят периферический или центральный метаболизм леводопы | Применяются при феномене истощения эффекта дозы леводопы |
Таким образом, отличительным фармакодинамическим признаком амантадина является усиление пресинаптического высвобождения дофамина, а не его синтеза или торможения ферментативного распада. Леводопа служит метаболическим предшественником дофамина, селегилин ингибирует МАО-B, а трипериден действует преимущественно на холинергическую систему. При назначении амантадина требуется коррекция дозы при почечной недостаточности, поскольку препарат выводится главным образом почками. Внезапная отмена нежелательна из-за риска резкого усиления симптомов паркинсонизма.