2) Т-лимфоциты и лейкоциты
3) Т- лимфоциты и В-лимфоциты (+)
4) Т-киллеры
В патогенезе рассеянного склероза ведущую роль играет аутоиммунное воспаление центральной нервной системы, направленное преимущественно против компонентов миелина и олигодендроцитов. Т-лимфоциты, особенно субпопуляции Th1 и Th17, распознают аутоантигены, проникают через гематоэнцефалический барьер и запускают каскад воспаления с участием цитокинов и макрофагов. CD8+-Т-лимфоциты дополнительно повреждают олигодендроциты и аксоны, однако их нельзя рассматривать как единственный патогенетический фактор.
В-лимфоциты участвуют в презентации антигена Т-клеткам, продуцируют провоспалительные медиаторы и дифференцируются в плазматические клетки, синтезирующие интратекальные иммуноглобулины. Формирование В-клеточных скоплений в мозговых оболочках и периваскулярных пространствах поддерживает хроническое воспаление и способствует демиелинизации. Поэтому сочетанное участие Т- и В-лимфоцитов наиболее полно отражает современное представление о патогенезе заболевания.
Значимость В-клеточного звена подтверждается обнаружением олигоклональных полос IgG в спинномозговой жидкости, являющихся признаком интратекального синтеза иммуноглобулинов. При этом неспецифическое обозначение лейкоциты не отражает ключевой роли адаптивного иммунитета, а выделение только Т-киллеров неоправданно сужает механизм, поскольку в процессе участвуют различные субпопуляции Т-клеток и В-клетки.
| Компонент | Основной механизм | Патогенетическое или диагностическое значение |
|---|---|---|
| Th1-лимфоциты | Секреция интерферона-γ, фактора некроза опухоли и других провоспалительных цитокинов | Поддержание клеточного воспаления и повреждения миелина |
| Th17-лимфоциты | Продукция IL-17 и повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера | Облегчение миграции иммунных клеток в центральную нервную систему |
| CD8+-Т-лимфоциты | Цитотоксическое воздействие на олигодендроциты и нервные волокна | Участие в демиелинизации и аксональном повреждении |
| В-лимфоциты | Презентация антигена, продукция цитокинов, взаимодействие с Т-клетками | Поддержание хронического аутоиммунного воспаления; мишень анти-CD20-терапии |
| Плазматические клетки | Синтез иммуноглобулинов в центральной нервной системе | Формирование олигоклональных полос IgG в ликворе |
| Аутоантитела и иммунные комплексы | Повреждение миелиновых структур и усиление воспалительной реакции | Дополнительный механизм демиелинизации, особенно при активных очагах |
| Макрофаги и микроглия | Фагоцитоз миелина и высвобождение медиаторов воспаления | Эффекторное повреждение тканей, инициированное адаптивным иммунитетом |
Таким образом, рассеянный склероз является иммун опосредованным заболеванием, в котором Т- и В-клеточные механизмы взаимно дополняют друг друга. Их взаимодействие приводит к очаговой демиелинизации, нейродегенерации и формированию неврологического дефицита. Эти представления обосновывают применение препаратов, изменяющих активность Т- и В-клеточного звена иммунитета.