2) болезни Данон
3) болезни Помпе (+)
4) миопатии Дюшенна
Майозайм содержит алглюкозидазу альфа — рекомбинантный аналог человеческой кислой α-глюкозидазы (GAA). Препарат применяется при болезни Помпе, или гликогенозе II типа, обусловленном аутосомно-рецессивными патогенными вариантами гена GAA. Недостаточность GAA нарушает расщепление гликогена в лизосомах, вследствие чего он накапливается преимущественно в кардиомиоцитах, скелетных мышцах и дыхательной мускулатуре.
Алглюкозидаза альфа реализует принцип ферментозаместительной терапии: поступает в клетки и восстанавливает лизосомный гидролиз α-1,4- и α-1,6-гликозидных связей гликогена. Это уменьшает патологическое накопление субстрата и замедляет прогрессирование кардиомиопатии, мышечной слабости и дыхательной недостаточности. Наибольшее значение имеет раннее начало лечения, особенно при инфантильной форме, поскольку уже сформировавшееся повреждение мышечных волокон может быть необратимым.
Диагноз подтверждают выявлением сниженной активности кислой α-глюкозидазы в сухом пятне крови, лейкоцитах или другом исследуемом материале и обнаружением биаллельных патогенных вариантов GAA. Для инфантильной формы характерны выраженная гипотония, гипертрофическая кардиомиопатия, задержка моторного развития и ранняя дыхательная недостаточность; при позднем дебюте преобладают аксиальная, проксимальная и диафрагмальная слабость.
| Заболевание или форма | Основной молекулярный дефект | Характерные диагностические признаки | Значение Майозайма |
|---|---|---|---|
| Инфантильная болезнь Помпе | Практически полная недостаточность лизосомной GAA | Гипотония, кардиомегалия и гипертрофическая кардиомиопатия, макроглоссия, дыхательная недостаточность | Патогенетическая ферментозаместительная терапия; лечение начинают как можно раньше |
| Поздняя болезнь Помпе | Частично сохранённая активность GAA | Проксимальная и аксиальная слабость, раннее поражение диафрагмы, возможное умеренное повышение креатинкиназы | Замещает дефицитный фермент и замедляет снижение двигательной и дыхательной функций |
| Болезнь Данон | Х-сцепленные варианты LAMP2, нарушение функции лизосом и аутофагии | Тяжёлая кардиомиопатия, миопатия, интеллектуальные нарушения; вакуоли с аутофагическим материалом | Не устраняет дефект LAMP2 и не является специфической терапией |
| Митохондриальные миопатии | Нарушения митохондриальной ДНК или ядерных генов окислительного фосфорилирования | Непереносимость нагрузки, птоз, офтальмоплегия, лактатацидоз, рваные красные волокна | Дефицита GAA нет, поэтому ферментозаместительная терапия алглюкозидазой не показана |
| Миодистрофия Дюшенна | Х-сцепленные патогенные варианты DMD с отсутствием дистрофина | Ранняя прогрессирующая слабость, симптом Говерса, псевдогипертрофия икр, резко повышенная креатинкиназа | Майозайм не влияет на синтез дистрофина и не относится к патогенетической терапии |
| Болезнь Мак-Ардла | Недостаточность мышечной гликогенфосфорилазы, варианты PYGM | Боль и судороги при нагрузке, феномен второго дыхания , возможная миоглобинурия | Гликоген накапливается вне лизосом из-за другого ферментного дефекта, поэтому препарат неэффективен |
Эффективность ферментозаместительной терапии зависит не только от возраста начала лечения, но и от степени необратимого поражения мышц и иммунного ответа на препарат. При инфантильной форме оценивают CRIM-статус — наличие собственного иммунореактивного белка GAA, поскольку у CRIM-негативных пациентов выше риск образования нейтрализующих антител. Во время внутривенных инфузий необходим контроль реакций гиперчувствительности и состояния пациентов с выраженной сердечной или дыхательной недостаточностью. Лечение сочетают с регулярной оценкой дыхательной функции, кардиологическим наблюдением, нутритивной поддержкой и реабилитацией.