2) τ-протеин
3) β-амилоид
4) пресенилин 1
α-синуклеин является основным белковым компонентом телец Леви. Это патологически изменённый, неправильно свернутый и гиперфосфорилированный белок, который агрегирует внутри нейронов, формируя фибриллярные включения. При морфологическом исследовании тельца Леви выглядят как округлые эозинофильные цитоплазматические образования с характерным светлым ободком; их наличие подтверждают иммуногистохимическим окрашиванием на α-синуклеин.
Накопление α-синуклеина нарушает синаптическую передачу, аксональный транспорт, работу митохондрий и механизмы клеточной аутофагии, что способствует гибели нейронов. Наиболее выраженное поражение нигростриарной системы вызывает дефицит дофамина и клинический паркинсонизм — брадикинезию, мышечную ригидность и тремор покоя. При распространении патологического процесса на лимбические и корковые структуры формируются когнитивные флуктуации, зрительные галлюцинации и расстройство поведения в фазе быстрого сна, характерные для деменции с тельцами Леви.
Тельца Леви относятся к морфологическим проявлениям α-синуклеинопатий, прежде всего болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. τ-протеин преимущественно образует нейрофибриллярные клубки при болезни Альцгеймера и других тауопатиях, а β-амилоид — внеклеточные амилоидные бляшки. Пресенилин-1 является компонентом γ-секретазы и генетическим фактором семейной болезни Альцгеймера, но не основным структурным белком телец Леви.
| Белок или патологический субстрат | Морфологическое проявление | Наиболее типичные заболевания | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| α-синуклеин | Тельца Леви и тельца Леви-нейритов; при мультисистемной атрофии — глиальные цитоплазматические включения | Болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, мультисистемная атрофия | Маркер α-синуклеинопатии; выявляется преимущественно по фосфорилированному α-синуклеину |
| τ-протеин | Нейрофибриллярные клубки, нитевидные включения и нейропильные нити | Болезнь Альцгеймера, прогрессирующий надъядерный паралич, кортикобазальная дегенерация, болезнь Пика | Указывает на тауопатию; характер изоформ τ-белка помогает проводить дифференциальную диагностику |
| β-амилоид | Внеклеточные амилоидные бляшки и отложения в стенках сосудов при церебральной амилоидной ангиопатии | Болезнь Альцгеймера, церебральная амилоидная ангиопатия | Отражает амилоидную патологию; может сочетаться с α-синуклеинопатией у пожилых пациентов |
| Пресенилин-1 | Белок γ-секретазного комплекса, а не основной компонент внутринейрональных включений | Аутосомно-доминантная ранняя болезнь Альцгеймера при патогенных мутациях | Мутации изменяют образование β-амилоида, особенно соотношение Aβ42/Aβ40 |
| TDP-43 | Цитоплазматические включения с утратой ядерной локализации белка | Боковой амиотрофический склероз, лобно-височная дегенерация, отдельные варианты болезни Альцгеймера | Характерен для TDP-43-протеинопатий и не является типичным субстратом телец Леви |
| Патологический прионный белок PrPSc | Губчатая дегенерация, потеря нейронов и отложения патологического прионного белка | Болезнь Крейтцфельдта—Якоба и другие прионные заболевания | Сочетание быстро прогрессирующей деменции, миоклонуса и характерных изменений на ЭЭГ или МРТ требует исключения прионной болезни |
В клинической практике диагноз болезни с тельцами Леви устанавливают по сочетанию деменции и характерных признаков: флуктуаций когнитивных функций, зрительных галлюцинаций, паркинсонизма и расстройства поведения в фазе быстрого сна. Если деменция возникает до паркинсонизма или в течение первого года его развития, предпочтительно говорить о деменции с тельцами Леви; при более длительном предшествующем течении болезни Паркинсона используют термин деменция при болезни Паркинсона . Дополнительную поддержку диагнозу дают снижение дофаминергической иннервации по данным DAT-SPECT и выявление патологического α-синуклеина в специализированных биологических тестах.