2) торможение синтеза и высвобождения медиаторов аллергического воспаления
3) ингибирование пролиферации клеток воспаления (+)
4) увеличение числа бета2-адренорецепторов
Ингибирование пролиферации клеток воспаления относится к важным противовоспалительным эффектам ингаляционных глюкокортикостероидов. После связывания с внутриклеточным глюкокортикоидным рецептором комплекс перемещается в ядро и изменяет транскрипцию генов: подавляет активность провоспалительных факторов NF-κB и AP-1, снижает образование цитокинов, хемокинов и молекул адгезии. В результате уменьшаются активация, миграция и пролиферация лимфоцитов, эозинофилов и других клеток воспаления.
Особенно значимо подавление активности T-лимфоцитов и эозинофильного воспаления: снижается продукция интерлейкинов, прежде всего IL-2, IL-5 и GM-CSF, уменьшается выживаемость эозинофилов и их накопление в слизистой оболочке бронхов. Одновременно ограничивается синтез и высвобождение медиаторов аллергического воспаления, что приводит к уменьшению отёка слизистой, гиперреактивности бронхов и риска обострений. Таким образом, отмеченный в задании эффект отражает клеточный, или антипролиферативный, компонент противовоспалительного действия ингаляционных глюкокортикостероидов.
Ингаляционные глюкокортикостероиды также повышают экспрессию и функциональную чувствительность β2-адренорецепторов, благодаря чему улучшается ответ на β2-агонисты. Однако они не вызывают быстрого самостоятельного бронхолитического эффекта и не используются для купирования острого приступа бронхообструкции. Основное клиническое значение имеет регулярное подавление хронического воспаления дыхательных путей и предупреждение структурной перестройки бронхиальной стенки.
| Направление действия | Основной механизм | Функциональный результат | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Антипролиферативное | Подавление транскрипции генов, регулирующих активацию и деление иммунных клеток | Снижение пролиферации T-лимфоцитов и других клеток воспаления | Ослабление хронического воспаления дыхательных путей |
| Противоэозинофильное | Снижение продукции IL-5, GM-CSF и других факторов выживания эозинофилов | Уменьшение накопления и усиление апоптоза эозинофилов | Снижение бронхиальной гиперреактивности и аллергического воспаления |
| Антицитокиновое | Транскрипционная репрессия NF-κB и AP-1 | Уменьшение синтеза провоспалительных цитокинов, хемокинов и факторов роста | Снижение отёка и клеточной инфильтрации слизистой оболочки |
| Антимедиаторное | Подавление синтеза и высвобождения медиаторов воспаления в тучных клетках и других эффекторных клетках | Ослабление аллергической реакции и повреждения эпителия | Контроль симптомов и профилактика обострений бронхиальной астмы |
| Потенцирование β2-адренергической системы | Увеличение экспрессии и чувствительности β2-адренорецепторов | Усиление ответа на ингаляционные β2-агонисты | Повышение эффективности комбинированной бронхолитической терапии |
| Влияние на ремоделирование бронхов | Снижение продукции факторов роста и активности фибробластов | Ограничение гиперплазии гладкомышечных клеток и утолщения стенки бронха | Предупреждение прогрессирования фиксированной бронхиальной обструкции |
| Локальные нежелательные эффекты | Оседание препарата в ротоглотке и местное подавление иммунной защиты | Дисфония, кандидоз ротоглотки, раздражение слизистой | Необходимость правильной техники ингаляции и полоскания рта после применения |
Противовоспалительное действие ингаляционных глюкокортикостероидов развивается постепенно, поэтому максимальный эффект достигается при регулярном применении. Эти препараты являются базисной терапией бронхиальной астмы и не заменяют средства быстрого купирования бронхоспазма. Выбор дозы определяется тяжестью заболевания, контролем симптомов и риском обострений. Для уменьшения местных осложнений важны использование спейсера при дозированных аэрозольных ингаляторах и полоскание рта после ингаляции.