2) ропинирол
3) моклобемид
4) амантадин (+)
Амантадин является противопаркинсоническим препаратом с преимущественно недофаминергическим механизмом действия: он блокирует глутаматные NMDA-рецепторы и уменьшает патологическую гиперактивность глутаматергической передачи в базальных ганглиях. Это особенно важно для снижения лекарственных дискинезий, возникающих на фоне длительной терапии леводопой. Дополнительно амантадин может усиливать высвобождение дофамина и уменьшать его обратный захват, однако именно антагонизм NMDA-рецепторов рассматривается как ключевой недофаминергический компонент его действия.
Прамипексол и ропинирол относятся к агонистам дофаминовых рецепторов, преимущественно D2/D3-подтипа, поэтому их механизм непосредственно связан с дофаминергической стимуляцией. Моклобемид является обратимым ингибитором моноаминоксидазы типа А и применяется главным образом как антидепрессант; он не относится к базовым средствам лечения паркинсонизма. Таким образом, среди представленных препаратов именно амантадин соответствует критерию преимущественно недофаминергического воздействия.
В клинической практике амантадин может применяться для уменьшения брадикинезии и ригидности при болезни Паркинсона, а также для коррекции леводопа-индуцированных дискинезий. При его назначении учитывают риск периферических отеков, livedo reticularis, бессонницы, галлюцинаций и необходимости коррекции дозы при почечной недостаточности.
| Препарат или группа | Основной механизм | Клиническая характеристика |
|---|---|---|
| Амантадин | Антагонизм NMDA-рецепторов; дополнительное усиление дофаминергической передачи | Недофаминергический компонент действия; уменьшает дискинезии и может ослаблять брадикинезию и ригидность |
| Прамипексол | Агонист дофаминовых D2/D3-рецепторов | Дофаминергическая терапия моторных симптомов болезни Паркинсона |
| Ропинирол | Агонист дофаминовых рецепторов, преимущественно D2-подтипа | Дофаминергическая стимуляция; возможны сонливость, импульс-контрольные расстройства и галлюцинации |
| Леводопа | Предшественник дофамина, проникающий через гематоэнцефалический барьер | Наиболее эффективное средство для контроля моторных симптомов, но при длительном применении возможны флуктуации и дискинезии |
| Ингибиторы МАО-В | Замедление метаболизма дофамина в центральной нервной системе | Селегилин, разагилин и сафинамид усиливают и продлевают действие эндогенного и экзогенного дофамина |
| Моклобемид | Обратимое ингибирование МАО-А | Антидепрессант; не является стандартным противопаркинсоническим препаратом |
| Антихолинергические препараты | Блокада центральных мускариновых рецепторов | Могут уменьшать тремор, но ограниченно применяются из-за когнитивных и периферических побочных эффектов |
Нарушение баланса между дофаминергической и холинергической системами в базальных ганглиях способствует формированию моторных симптомов паркинсонизма. Амантадин воздействует на патологическую глутаматергическую активность, поэтому отличается от препаратов, непосредственно восполняющих или имитирующих действие дофамина. Наиболее характерная современная область его применения — лечение леводопа-индуцированных дискинезий. У пациентов пожилого возраста и при когнитивных нарушениях препарат используют с особой осторожностью из-за риска нейропсихиатрических нежелательных реакций.