2) галантамин
3) амантадин
4) церебролизин
Мемантин является препаратом выбора при болезни Альцгеймера на стадии умеренной и тяжёлой деменции. Он представляет собой неконкурентный потенциалзависимый антагонист NMDA-рецепторов глутамата и уменьшает патологическую глутаматергическую нейротрансмиссию, связанную с хронической чрезмерной активацией NMDA-рецепторов. При этом физиологическая передача сигнала, необходимая для процессов обучения и памяти, подавляется в значительно меньшей степени.
На стадии тяжёлой деменции выражены нарушения памяти и других когнитивных функций, дезориентация, утрата самостоятельности в повседневной деятельности, нередко присоединяются поведенческие и психотические симптомы. Мемантин способен замедлять функциональное ухудшение и уменьшать выраженность части когнитивных и поведенческих нарушений. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, преимущественно применяются при лёгкой и умеренной деменции; при более выраженном снижении когнитивных функций мемантин может использоваться самостоятельно либо в определённых клинических ситуациях в комбинации с ингибитором ацетилхолинэстеразы.
| Препарат/подход | Основной механизм | Место при болезни Альцгеймера |
|---|---|---|
| Мемантин | Неконкурентная блокада NMDA-рецепторов, снижение патологической глутаматергической эксайтотоксичности | Умеренная и тяжёлая деменция; особенно значим при выраженном функциональном снижении |
| Галантамин | Ингибирование ацетилхолинэстеразы, усиление холинергической передачи | Преимущественно лёгкая и умеренная деменция |
| Другие ингибиторы ацетилхолинэстеразы | Повышение концентрации ацетилхолина в синапсах | Базисная симптоматическая терапия ранних и умеренных стадий; иногда продолжаются при прогрессировании |
| Комбинация мемантина с ингибитором ацетилхолинэстеразы | Одновременная коррекция глутаматергической и холинергической нейротрансмиссии | Возможна при умеренной и тяжёлой деменции при наличии клинических показаний |
| Амантадин | Дофаминергическое действие и антагонизм NMDA-рецепторов | Не относится к стандартной терапии когнитивного дефицита при болезни Альцгеймера |
| Церебролизин | Предполагаемое нейротрофическое и нейрометаболическое действие | Не является препаратом первого выбора для базисной терапии тяжёлой деменции при болезни Альцгеймера |
Фармакотерапия болезни Альцгеймера носит преимущественно симптоматический характер и не устраняет первичный нейродегенеративный процесс. На тяжёлой стадии особенно важно оценивать не только когнитивные показатели, но и способность пациента к самообслуживанию, наличие поведенческих нарушений и нагрузку на ухаживающих лиц. Лечение должно сочетаться с коррекцией сопутствующих заболеваний, обеспечением безопасности пациента и немедикаментозной поддержкой. Выбор препарата и его продолжение определяются переносимостью и клиническим эффектом.