2) ранние нарушения обоняния, запоры, аффективные расстройства при наличии односторонних двигательных проявлений
3) ранние нарушения обоняния, запоры, аффективные расстройства при отсутствии двигательных проявлений (+)
4) расстройства сна при наличии односторонних двигательных проявлений
Продромальная стадия болезни Паркинсона характеризуется наличием немоторных проявлений, связанных с ранней нейродегенерацией, при отсутствии клинически очевидного паркинсонизма. К наиболее типичным признакам относятся гипосмия или аносмия, запоры, депрессия, тревога, апатия и расстройство поведения в фазе быстрого сна. Поэтому сочетание ранних нарушений обоняния, вегетативной дисфункции и аффективных расстройств без двигательных симптомов соответствует продромальному периоду.
В основе этих проявлений лежит распространение патологического α-синуклеина и дегенерация структур, вовлечённых в регуляцию обоняния, автономных функций, сна и эмоций, ещё до формирования выраженного дефицита нигростриарной дофаминергической системы. Запоры и снижение обоняния могут возникать за несколько лет до двигательного дебюта; особенно высокой прогностической значимостью обладает расстройство поведения в фазе быстрого сна с двигательными реакциями на содержание сновидений. Отдельный немоторный симптом неспецифичен, но их сочетание повышает вероятность продромальной болезни Паркинсона.
Согласно исследовательским критериям Международного общества расстройств движений, вероятность продромальной болезни Паркинсона оценивают с использованием клинических маркеров, факторов риска и отношения правдоподобия, при этом обязательным условием является отсутствие установленного паркинсонизма. Односторонний тремор покоя, брадикинезия или ригидность уже указывают на клиническую стадию заболевания, даже если немоторные симптомы появились раньше. Следовательно, варианты с односторонними двигательными проявлениями описывают не продромальный, а манифестный период болезни.
| Признак или состояние | Типичная характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Продромальная болезнь Паркинсона | Немоторные проявления при отсутствии клинически значимого паркинсонизма | Вероятностная оценка риска последующего развития двигательной стадии |
| Гипосмия или аносмия | Раннее снижение способности распознавать запахи | Важный, но неспецифичный маркер; повышает вероятность при сочетании с другими признаками |
| Запоры | Замедление кишечного транзита, нередко за годы до моторного дебюта | Проявление ранней дисфункции вегетативной нервной системы |
| Депрессия, тревога, апатия | Аффективные и мотивационные нарушения без обязательной связи с реакцией на инвалидизацию | Могут отражать раннее поражение нейромедиаторных и лимбических систем |
| Расстройство поведения в фазе быстрого сна | Вокализация и движения во время сновидений вследствие утраты физиологической атонии мышц | Один из наиболее сильных предикторов синуклеинопатии, включая болезнь Паркинсона |
| Клиническая болезнь Паркинсона | Брадикинезия в сочетании с ригидностью и/или тремором покоя | Наличие двигательного паркинсонизма исключает чисто продромальную стадию |
| Изолированный тремор или немоторный симптом | Может наблюдаться при эссенциальном треморе, лекарственных воздействиях, депрессии, заболеваниях ЖКТ и других состояниях | Требует дифференциальной диагностики и не подтверждает болезнь Паркинсона без совокупности признаков |
На продромальном этапе необходимы динамическое наблюдение невролога и исключение альтернативных причин гипосмии, запоров, депрессии и нарушений сна. Лечение обычно направлено на коррекцию отдельных симптомов: нормализацию кишечного транзита, терапию депрессии и тревоги, а также ведение расстройства поведения в фазе быстрого сна. Рутинное назначение леводопы при отсутствии паркинсонизма не показано, поскольку препарат предназначен для коррекции сформировавшегося двигательного дефицита. Особое значение имеют обучение пациента и раннее выявление появления брадикинезии, ригидности или тремора покоя.