2) спинальной амиотрофии
3) миодистрофии Дюшенна (+)
4) миотонии Томсена
Наиболее характерна для мышечной дистрофии Дюшенна — Х-сцепленного рецессивного заболевания, обусловленного патогенными вариантами гена DMD, кодирующего дистрофин. Отсутствие или резкий дефицит дистрофина делает сарколемму мышечного волокна нестабильной, что приводит к повторяющемуся повреждению и замещению мышечной ткани жировой и соединительной. Поэтому увеличение объёма икроножных мышц является псевдогипертрофией, а не истинным приростом силы.
Заболевание обычно манифестирует в возрасте 2–5 лет симметричной проксимальной слабостью: ребёнку трудно бегать, подниматься по лестнице и вставать с пола; типичен симптом Говерса. По мере прогрессирования развиваются атрофия, снижение или выпадение сухожильных рефлексов, контрактуры, кардиомиопатия и дыхательная недостаточность. Когнитивные нарушения вариабельны и чаще представлены лёгким снижением интеллекта или расстройствами нейроразвития, что связывают с экспрессией дистрофина в центральной нервной системе.
Диагностически важны значительное повышение активности креатинфосфокиназы, характерная электромиографическая картина миопатии и выявление патогенного варианта DMD при молекулярно-генетическом исследовании. При невозможности подтвердить диагноз генетически используют биопсию мышцы с иммуногистохимическим или иммуноблот-анализом дистрофина. Раннее лечение глюкокортикоидами, кардиологическое и респираторное наблюдение, ортопедическая коррекция и реабилитация замедляют утрату двигательных функций и улучшают прогноз.
| Заболевание | Тип наследования и механизм | Ведущий двигательный синдром | Псевдогипертрофия и рефлексы | Интеллект и диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|---|
| Мышечная дистрофия Дюшенна | Х-сцепленное рецессивное; почти полное отсутствие дистрофина | Раннее прогрессирующее поражение преимущественно проксимальных мышц, симптом Говерса | Часто выраженная псевдогипертрофия икроножных мышц; рефлексы постепенно снижаются | Возможны когнитивные нарушения; КФК обычно повышена в десятки раз, подтверждение — исследование DMD |
| Мышечная дистрофия Беккера | Х-сцепленное рецессивное; частично сохранённый или укороченный дистрофин | Более позднее и медленное прогрессирование слабости | Псевдогипертрофия возможна; рефлексы снижаются преимущественно при выраженной слабости | Интеллект чаще сохранён; течение мягче, но кардиомиопатия может быть тяжёлой |
| Спинальная мышечная атрофия | Аутосомно-рецессивная; биаллельные варианты SMN1 с дегенерацией мотонейронов | Вялый парез, выраженная атрофия, фасцикуляции, преимущественно аксиальная и проксимальная слабость | Рефлексы резко снижены или отсутствуют; типичной псевдогипертрофии нет | Интеллект обычно сохранён; диагноз подтверждается анализом SMN1 |
| Немалиновая миопатия | Генетически гетерогенная; структурные нарушения тонких миофиламентов и немалиновые тельца | Врожденная или ранняя гипотония, слабость лицевых, бульбарных и дыхательных мышц | Псевдогипертрофия нехарактерна; рефлексы могут быть снижены вследствие миопатии | Интеллект чаще сохранён; диагноз устанавливают по генетическому исследованию и/или биопсии |
| Миотония Томсена | Аутосомно-доминантная; нарушение хлорных каналов вследствие вариантов CLCN1 | Миотоническая скованность, затруднение расслабления мышц, феномен врабатывания | Прогрессирующая мышечная слабость и типичная псевдогипертрофия отсутствуют; рефлексы обычно сохранены | Интеллект не страдает; на ЭМГ выявляются миотонические разряды |
| Поясно-конечностные мышечные дистрофии | Чаще аутосомно-рецессивные; дефекты сарколемных, мембранных или ферментных белков | Проксимальная слабость тазового и плечевого поясов, возраст начала вариабелен | Псевдогипертрофия возможна при отдельных формах; рефлексы снижаются по мере атрофии | Интеллект обычно сохранён; важны семейный анамнез, КФК, генетическое профилирование и оценка сердца |
Таким образом, сочетание раннего прогрессирующего проксимального пареза, икроножной псевдогипертрофии и высоких значений КФК прежде всего указывает на дистрофинопатию. Снижение сухожильных рефлексов отражает потерю функциональной мышечной массы и не является признаком поражения периферического мотонейрона само по себе. Когнитивный дефицит при данной дистрофии непостоянен, однако его наличие поддерживает диагноз в сочетании с типичным двигательным синдромом.