2) аутосомно-рецессивный
3) аутосомно-доминантный (+)
4) Х-сцепленный рецессивный
Гипокалиемический периодический паралич в большинстве случаев является наследственной каналопатией с аутосомно-доминантным типом передачи. Заболевание связано с патогенными вариантами генов CACNA1S, кодирующего α1-субъединицу L-типа кальциевого канала скелетной мышцы, или SCN4A, кодирующего натриевый канал. Для него характерна вариабельная и неполная пенетрантность: наличие мутации в одной аллели может быть достаточным для развития болезни, но выраженность проявлений у членов семьи различается.
Приступы обычно возникают в детском или подростковом возрасте после интенсивной физической нагрузки, в покое после нее, при употреблении большого количества углеводов или стрессовых воздействиях. Развивается вялая симметричная слабость преимущественно проксимальных мышц конечностей при сохранении сознания и чувствительности; глазодвигательные, бульбарные и дыхательные мышцы обычно не страдают. Во время приступа концентрация калия в сыворотке снижена вследствие перераспределения калия внутрь мышечных клеток, что нарушает возбудимость мембраны и приводит к функциональному блоку мышечных волокон.
| Признак | Гипокалиемический периодический паралич | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный, часто с неполной пенетрантностью | Объясняет вертикальную передачу заболевания и возможность бессимптомного носительства в семье |
| Основные гены | CACNA1S, реже SCN4A | Подтверждают первичную генетическую каналопатию при молекулярно-генетическом исследовании |
| Калий во время приступа | Обычно менее 3,5 ммоль/л | Гипокалиемия поддерживает диагноз, но требует исключения потерь калия и тиреотоксикоза |
| Клинический фенотип | Кратковременная вялая проксимальная слабость без расстройств чувствительности | Отличает заболевание от полинейропатий, миелопатий и миастении |
| Типичные провокаторы | Покой после нагрузки, углеводная пища, стресс, переохлаждение | Связь с триггерами имеет важное значение для клинической диагностики |
| Тиреотоксический периодический паралич | Приобретенное состояние, чаще у мужчин; сопровождается признаками тиреотоксикоза | Не относится к наследственной форме; необходимы определение ТТГ и свободных Т4/Т3 |
| Подтверждение диагноза | Калий во время приступа, ЭКГ, электромиография с длительной нагрузочной пробой, генетическое тестирование | Исследования проводят в комплексе с оценкой функции щитовидной железы и причин вторичной гипокалиемии |
Вне приступа неврологический статус может быть нормальным, хотя при длительном течении иногда формируется прогрессирующая фиксированная мышечная слабость. Для купирования приступа применяют осторожное введение калия под контролем сывороточного уровня и ЭКГ; профилактика включает ограничение индивидуальных триггеров и, при частых эпизодах, ацетазоламид или другие препараты по показаниям. У пациентов с семейными случаями целесообразны генетическое консультирование и обследование родственников. Обнаружение гипокалиемии само по себе не доказывает первичную форму, поскольку необходимо исключить тиреотоксикоз, почечные и желудочно-кишечные потери калия.